“Dərman vasitələrinin ekspertizasının, o cümlədən sadələşdirilmiş ekspertizasının aparılmasına dair Təlimat”ın təsdiq edilməsi barədə (Səhiyyə Nazirliyi, 25.08.2020)

Azərbaycan Respublikası Nazirlər Kabinetinin 2019-cu il 25 dekabr tarixli 502 nömrəli qərarı ilə təsdiq edilmiş “Dərman vasitələrinin ekspertizasının aparılması Qaydası”nın 3.2-ci bəndinin icra edilməsi məqsədilə, Azərbaycan Respublikası Prezidentinin 2006-cı il 25 may tarixli 413 nömrəli Fərmanı ilə təsdiq edilmiş “Azərbaycan Respublikasının Səhiyyə Nazirliyi haqqında Əsasnamə”nin 14.5-ci bəndini və 19-cu hissəsini rəhbər tutaraq Azərbaycan Respublikası Səhiyyə Nazirliyinin Kollegiyası

1. “Dərman vasitələrinin ekspertizasının, o cümlədən sadələşdirilmiş ekspertizasının aparılmasına dair Təlimat” təsdiq edilsin (əlavə olunur).

2. Daxili nəzarət şöbəsinə (S.Səfərov) tapşırılsın ki, bu qərar 3 gün müddətində Azərbaycan Respublikasının Hüquqi Aktların Dövlət Reyestrinə daxil edilməsi üçün Azərbaycan Respublikasının Ədliyyə Nazirliyinə təqdim edilsin.

3. Qərarın icrasına nəzarət nazir müavini E.Ağayevə həvalə edilsin.

1.1. “Dərman vasitələrinin ekspertizasının, o cümlədən sadələşdirilmiş ekspertizasının aparılmasına dair” Təlimat (bundan sonra Təlimat) Azərbaycan Respublikası Nazirlər Kabinetinin 2019-cu il 25 dekabr tarixli 502 nömrəli Qərarı ilə təsdiq edilmiş “Dərman vasitələrinin ekspertizasının, o cümlədən sadələşdirilmiş ekspertizasının aparılması Qaydası”na (bundan sonra Qayda) uyğun olaraq hazırlanmışdır və dərman vasitələrinin ekspertizası zamanı qeydiyyat sənədlərinə dair tələbləri müəyyən edir.

1.2. Dərman vasitələrinin qeydiyyat sənədlərinə dair tələblər müəyyən edilərkən “Dərman vasitələri haqqında” Azərbaycan Respublikasının Qanunu, Azərbaycan Respublikasının digər qanunları, Azərbaycan Respublikası Prezidentinin fərmanları, Azərbaycan Respublikası Nazirlər Kabinetinin qərarları, bu Təlimat və Azərbaycan Respublikasının digər normativ hüquqi aktları rəhbər tutulur.

1.3. Bu Təlimat “Dərman vasitələrinin ekspertizasının, o cümlədən sadələşdirilmiş ekspertizasının aparılması Qaydası”nın 1.2-ci yarımbəndinə əsasən dərman maddələrinə, təsiredici maddələrə, substansiyalara (bundan sonra – aktiv əczaçılıq inqrediyentlərinə), hazır dərman vasitələrinə, qablaşdırılmamış dərman vasitələrinə, tibbi immunobioloji preparatlara şamil olunur.

2.1. Dərman vasitələrinin ekspertizasının, o cümlədən sadələşdirilmiş ekspertizasının aparılmasına dair Təlimatda (bundan sonra Təlimat) istifadə olunan anlayışlar aşağıdakı mənaları ifadə edir:

2.1.1. bioveyver – “in vivo” tədqiqatı aparılmadan, sistemli təsirə malik, dərhal azad olunan, peroral istifadə edilən, bərk dərman formasında olan generik və referent dərman vasitələrinin ekvivalentliyinin təsdiqi üçün Bioəczaçılıq Təsnifat Sistemi (BTS) əsasında “in vitro” ekvivalentlik tədqiqatının aparılması proseduru;

2.1.2. sabit kombinasiyalı dərman vasitələri – terapevtik məqsədlə bir dərman formasında bir neçə təsiredici maddələrin kombinasiyasından ibarət olan dərman vasitəsi;

2.1.3. Bioəczaçılıq Təsnifat Sistemi (BTS) - təsiredici maddələrin sulu məhlullarda həll olması və tam absorbsiya və ya bağırsaqdan penetrasiya dərəcəsinə əsaslanan təsiredici maddələrin təsnifatı üzrə elmi sistem;

2.1.4. hibrid dərman vasitələri - generik dərman vasitələrinə aid olmayan və ya bioekvivalentliyi biomənimsənilmə üsulu ilə sübuta yetirilə bilməyən və ya referent dərman vasitəsi ilə fərqlilikləri (təsiredici maddə/maddələrində olan dəyişiklik, istifadəsinə göstərişlər, dozalanma, dərman forması və ya istifadə yolları) olan dərman vasitələri;

2.1.5. ekvivalentlik tədqiqatı - referent və yoxlanılan dərman vasitələri arasında ekvivalentliyi müəyyən etmək məqsədilə aparılan “in vivo” və (və ya) “in vitro” tədqiqatları;

2.1.6. BTS əsasında “in vitro” ekvivalentlik tədqiqatı – referent və yoxlanılan dərman vasitələrinin BTS-ə əsaslanan və üç mühitdə (pH 1.2, pH 4.5 və pH 6.8) həll olma profillərinin müqayisəsini əhatə edən kompleks tədqiqat;

2.1.7. bitki mənşəli dərman vasitəsi - tərkibindəki təsiredici maddə bir və ya bir neçə bitki mənşəli substansiyadan, bitki mənşəli preparatdan və ya bitki mənşəli substansiyanın bitki mənşəli preparatı ilə kombinasiyasından ibarət olan dərman vasitəsi;

2.1.8. bitki mənşəli preparatlar - ekstraksiya, distilyasiya, ekspressiya, fraksiyalaşdırma, təmizlənmə, qatılaşdırma və ya fermentasiya yolu ilə bitki mənşəli substansiyalarının emalı nəticəsində əldə edilən preparatlar (xırdalanmış və ya toz halına salınmış bitki mənşəli substansiyalar, cövhərlər, ekstraktlar, efir yağları, ekspressiya olunmuş şirələr və emal edilmiş eksudatlar);

2.1.9. bitki mənşəli substansiyalar – bütöv, doğranmış və ya xırdalanmış bitkilər, bitkilərin, yosunların, göbələklərin, şibyələrin emal edilməmiş, qurudulmuş və ya təzə formada olan hissələri;

2.1.10. insan qanından və ya plazmasından əldə edilən dərman vasitəsi - qan komponentləri əsasında sənaye üsulu ilə istehsal edilmiş dərman vasitələri (albumin, qanın laxtalanma faktorları, insan mənşəli immunoqlobulinlər daxil olmaqla);

2.1.11. Tibbi İmmunobioloji Preparatlar – aktiv və ya passiv immunitet yaratmaq, həmçinin immunitetin mövcudluğunun diaqnostikası üçün istifadə olunan vaksinlər, toksinlər, immunoqlobulinlər, zərdablar, bakteriofaqlar və ya allergen bir agentə qarşı qazanılan xüsusi dəyişmiş immunoloji cavabı təhrik və ya müəyyən etmək məqsədi ilə istifadə olunan tərkibində allergen məhsullar olan dərman vasitələri;

2.1.12. dərman vasitəsinin təsir gücü - dərman formasından asılı olaraq təsiredici maddənin (maddələrin) doza vahidinə, həcm vahidinə və ya kütlə vahidinə görə kəmiyyətlə ifadə olunmuş miqdarı;

2.1.13. farmasevtik alternativ dərman vasitələri – təsir gücünə, dərman formasına və ya tərkibindəki eyni təsiredici maddənin molekulunun aktiv komponentinin müxtəlif duz, efir, mürəkkəb efirlər, izomer, izomerlər qarışığı, kompleksi və ya təsiredici maddənin törəməsinə görə fərqlənən dərman vasitələri;

2.1.14. farmasevtik ekvivalent dərman vasitələri - eyni dərman formasında eyni təsiredici maddənin (maddələrin) eyni molyar miqdarına malik, eyni və ya müqayisəyə gələn standartlara uyğun olan və eyni yolla yeridilən dərman vasitələri;

2.1.15. tam sənədlər toplusu (avtonom dosye) üzrə dərman vasitəsi - tərkibində yeni təsiredici maddə və ya məlum (dövlət qeydiyyatına alınmış dərman vasitəsinin tərkibində olan) təsiredici maddə (maddələr) olan dərman vasitəsi;

2.1.16. Ümumi Texniki Sənəd (ÜTS) – beynəlxalq tələblərə müvafiq olaraq qeydiyyat məqsədilə tərtib edilmiş qeydiyyat sənədlərinin formatı;

2.1.17. Tibbi istifadəsi yaxşı öyrənilmiş dərman vasitəsi – dərman vasitəsinin təsiredici maddəsinin (maddələrinin) terapevtik xüsusiyyətləri Azərbaycan Respublikasında yaxşı öyrənilmiş və ən azı 10 il ərzində istənilən dərman formalarında effektivliyi və lazımi təhlükəsizlik səviyyəsi qeydiyyatdan sonrakı və (və ya) epidemioloji tədqiqatlar haqqında dərc edilmiş ətraflı biblioqrafik istinadlarla təsdiq olunmuş dərman vasitəsi;

2.1.18. Orfan dərman vasitəsi - nadir hallarda rast gəlinən xüsusi müalicə tələb edən və insanın həyatı üçün təhlükəli və ya immuniteti ciddi dərəcədə zəiflədən xəstəliklərin diaqnostikası, profilaktikası və müalicəsi üçün nəzərdə tutulan dərman vasitələri.

2.2. Təlimatda istifadə edilən digər terminlər qanunvericilikdə göstərilən mənaları ifadə edir.

3.1. Dövlət qeydiyyatına alınması məqsədilə müraciət olunan dərman vasitələrinin növləri:

3.1.1. tam sənədlər toplusu (avtonom dosye) üzrə dərman vasitəsi;

3.1.2. generik, hibrid və ya biosimilyar dərman vasitəsi;

3.1.3. tibbi istifadəsi yaxşı öyrənilmiş dərman vasitəsi;

3.1.4. sabit kombinasiyalı dərman vasitəsi;

3.1.5. ənənəvi dərman vasitəsi;

3.1.6. qablaşdırılmamış dərman vasitəsi (in bulk);

3.2.Müraciət zamanı dərman vasitəsinin 3.1-ci bənddə göstərilən növlərdən birinə aid olması müvafiq qeydiyyat formasında göstərilir.

3.3. Qeydiyyat sənədləri ümumi texniki sənəd (ÜTS) formatının ümumi tələblərinə uyğun olmalıdır.

3-1.1. “Dərman vasitələri haqqında” Azərbaycan Respublikası Qanununun 6-2-ci maddəsinə əsasən ərizəçi dərman vasitəsinin xarici (beynəlxalq) qeydiyyatının tanınaraq dərman vasitələrinin dövlət reyestrinə (bundan sonra – dövlət reyestri) daxil edilməsi üçün Azərbaycan Respublikasının Səhiyyə Nazirliyinə bu Təlimatın 21 nömrəli əlavəsinə uyğun olaraq ərizə ilə və həmin ərizəyə aşağıdakılar əlavə olunmaqla müraciət edir:

3-1.1.1. hüquqi şəxslərin dövlət reyestrindən çıxarışın surəti;

3-1.1.2. ərizəçinin vergi ödəyicisi kimi uçota alınması haqqında şəhadətnamənin surəti;

3-1.1.3. dərman vasitəsinin istifadə təlimatı və onun Azərbaycan dilinə notariat qaydasında təsdiq edilmiş tərcüməsi;

3-1.1.4. dərman vasitəsinin forması, dozası barədə məlumatlar və fiziki və ya elektron formada təqdim edilə bilən etiketləmə nümunəsi;

3-1.1.5. dərman vasitələrinin qeydiyyatını tənzimləyən orqan tərəfindən xarici ölkədə və ya beynəlxalq səviyyədə verilmiş və müraciət zamanı qüvvədə olma müddəti ən azı 6 (altı) ay olan dərman vasitəsinin istifadəsinə verilən icazənin (vəsiqənin) surəti;

3-1.1.6. dərman vasitəsinin istifadəsinə verilən icazənin təkrarlanmayan nömrəsi;

3-1.1.7. Əczaçılıq Məhsulu Sertifikatının və ya ona ekvivalent sənədin əsli və ya apostillə, yaxud leqallaşdırma qaydasında təsdiq edilmiş surəti;

3-1.1.8. mənbəyə istinad edilməklə, açıq informasiya mənbəyindən əldə oluna bilən təhlil üsulları (farmakopeya məqalələri);

3-1.1.9. dərman vasitəsinin 2 (iki) nümunəsi (standart ticarət qablaşdırmasında).

Azərbaycan Respublikasında dövlət qeydiyyatından keçmiş əmtəə nişanı altında digər dərman vasitəsi dövlət qeydiyyatına alınması üçün təqdim edildikdə, həmin dərman vasitələrinin adlarında azı 3 (üç) hərf fərqlənmirsə və ya adlarının tələffüzü eyni və ya oxşardırsa ilkin ekspertizanın nəticələrinə əsasən dərman vasitəsinin ixtisaslaşdırılmış ekspertizasının aparılmasından imtina edilir.

4.1. Tam sənədlər toplusu (avtonom dosye) üzrə dərman vasitəsinin qeydiyyat sənədlərində 1-ci və 2-ci modullar tam formada, 3-cü modulda özünə məxsus farmasevtik tədqiqatların nəticələri (fiziki-kimyəvi, bioloji və ya mikrobioloji), 4-cü və (və ya) 5-ci modullarda özünə məxsus klinikaya qədər tədqiqatların (farmakoloji və toksikoloji) və klinik sınaqların nəticələri və ya məhdud klinikaya qədər tədqiqatların (farmakoloji və toksikoloji) və klinik sınaqların nəticələri və ətraflı biblioqrafik məlumatlar və ya yalnız biblioqrafik klinikaya qədər və (və ya) klinik məlumatlar əks olunur. Özünə məxsus sınaq və tədqiqatlar barədə hesabatların olmaması və onların əvəzinə tibbi biblioqrafik mənbələrə istinadların təqdim edilməsi əsaslandırılmalıdır və qeydiyyat sənədlərinin 4-cü və (və ya) 5-ci modullarının müvafiq bəndlərində göstərilməli və 2-ci modulda ümumiləşdirilməlidir. Tədqiqatlar üzrə hesabatlara əlavə olaraq təqdim edilən biblioqrafik məlumatlar ÜTS bölmələrində istinadlar formasında verilir və qeydiyyat sənədlərinin 2-ci modulunda ümumiləşdirmə tələb olunmur.

4.2. Orijinal dərman vasitələri üçün risk idarəetmə planı (RİP) təqdim edilməlidir.

4.3. Ümumi tələblərdən kənaraçıxmalar olduqda, onların səbəbi göstərilməklə zəruriliyi əsaslandırılmalıdır. Bu halda “Tətbiq edilmir” kimi sadə ifadələr əsaslandırma kimi qəbul edilmir. Əsaslandırma qeydiyyat sənədlərinin 2-ci modulunda klinikaya qədər və klinik məlumatların icmallarında göstərilməlidir. Əsaslandırma zamanı hər bir bölmədə aşağıdakı hallar nəzərə alınmalıdır:

a) gələcək sınaq və ya tədqiqatların tədqiq edilən sahədə elmi bilikləri genişləndirməsi ehtimalının az olması barədə ekspert rəyləri ilə müşayiət edilən heyvanlarla ehtiyatla davranış (“Eksperimental və digər elmi məqsədlər üçün istifadə olunan heyvanların qorunması ilə əlaqədar üzv dövlətlərin qanunlarının, qaydalarının və inzibati müddəalarının yaxınlaşdırılması haqqında” 24 Noyabr 1986-cı il tarixli 86/609/EEC saylı Avropa İttifaqının Direktivi) və etik məsələlər (“Tədqiqat obyekti kimi insanın iştirakı ilə tibbi tədqiqatların etik prinsipləri haqqında” 1964-cü il tarixli Ümumdünya Tibb Assosiasiyasının Helsinki Bəyannaməsi);

b) bu və ya digər tədqiqat və sınaqların elmi cəhətdən yolverilməzliyi;

5.1. Generik və hibrid dərman vasitələrinin qeydiyyat sənədləri ÜTS strukturuna uyğun gəlməlidir. Bu sənədlər toplusuna olan xüsusi tələblər aşağıdakılardır:

5.1.1. 1 saylı modulun 1.5.2-ci bölməsində “referent preparatın seçimi üzrə icmal” cədvəli verilməlidir. Seçilmiş referent dərman vasitəsi ilk öncə tam sənədlər toplusu əsasında qeydiyyata alınmış, təhlükəsizliyi və effektivliyi sübuta yetirilmiş dərman vasitəsi olmalıdır. Seçilmiş referent dərman vasitəsinin istehsalçı/ərizəçı ölkəsində təsdiq edilmış qısa xarakteristikası təqdim edilməlidir. Həmçinin qeydiyyat sənədlərinin 1 saylı modulunun 1.5.2-ci bölməsində bütün əsasların və sübutların cəmləşdirildiyi qısa arayış təqdim olunmalıdır (5 (beş) səhifəyə qədər):

a) Generik dərman vasitəsi üçün qısa arayışda dərman vasitəsinin təsiredici maddələrinin kəmiyyət və keyfiyyət tərkibi, dərman forması, referent dərman vasitəsi ilə müqayisədə təsiredici maddələrinin təhlükəsizlik-effektivlik profili barədə məlumatlar, həmçinin generik dərman vasitəsinə tətbiq edilə bildikdə biomənimsənilmə və bioekvivalentliklə bağlı məsələlər göstərilir;

b) Hibrid dərman vasitəsi üçün qısa arayışda dərman vasitəsinin təsiredici maddələrinin kəmiyyət və keyfiyyət tərkibi, dərman forması, təsir gücü, terapevtik göstərişləri, yeridilmə yolu (zəruri olduğu hallarda referent dərman vasitəsi ilə müqayisədə), həmçinin hibrid dərman vasitəsinə nəzarən tətbiq edilə bildikdə biomənimsənilmə və bioekvivalentliklə bağlı məsələlər göstərilir.

5.1.2. 2 saylı Modulda dərman vasitələri üçün klinikaya qədər və klinik icmallar, o cümlədən xülasələr aşağıdakı elementləri özündə əks etməlidir:

a) Dərman vasitəsinin generik olmasının əsaslandırılması;

b) Təsiredici maddəsinin və hazır dərman vasitəsinin tərkibində olan qarışıqların (və imkan daxilində saxlama zamanı əmələ gələn aşınma məhsullarının) qiymətləndirilməsi və qısa təsviri;

c) Bioekvivalentlik tədqiqatları Avropa Dərman Agentliyinin (ADA) 20 Yanvar 2010-cu il tarixli CPMP/QWP/EWP/1401/98 Rev. 1 saylı “Bioekvivalentlik tədqiqatları haqqında” Təlimatına uyğun olaraq qiymətləndirilməli və aparılmalıdır. Tədqiqat qeyd olunan təlimata uyğun aparılmadıqda, bu hal ərizəçi tərəfindən əsaslandırılmalıdır.

d) Dərman vasitəsinin qısa xarakteristikasında əvvəllər məlum olmayan xüsusiyyətlərindən və (və ya) onun terapevtik qrupundan irəli gəlməyən hər bir təsdiqedici məlumat klinikaya qədər və (və ya) klinik icmallarda, xülasələrdə müzakirə edilir və dərc edilmiş ədəbiyyatla və (və ya) əlavə tədqiqatlarla təsdiq olunur. Bu zaman generik dərman vasitəsinin istifadə təlimatında göstərilmiş informasiya referent dərman vasitəsinin rəsmi olaraq təsdiq edilmiş istifadə təlimatında göstərilmiş informasiya ilə eyni olmalıdır. Generik dərman vasitəsinin istifadə təlimatında olan hər hansı ziddiyyət çoxmərkəzli klinik sınaqlar zamanı əldə edilən nəticələrlə əsaslandırılır.

e) Təsiredici maddədə fərqlər yaranarsa, qeydiyyatdan keçmiş təsiredici maddənin müxtəlif duzlarının, efirlərinin və ya törəmələrinin təhlükəsizlik və effektivlik xarakteristikalarının ekvivalentliyini sübut edən əlavə məlumatlar təqdim edilməlidir.

5.1.3. Ərizəçi qeydiyyat sənədlərinə olan ümumi tələblərdə göstərildiyi kimi ÜTS formatında 3 saylı modulu tam həcmdə təqdim edir.

5.1.4. 4-cü və (və ya) 5-ci Modullarda generiklər üçün özünə məxsus toksikoloji və farmakoloji sınaqların və ya klinik sınaqların nəticələri təqdim edilmir. Generiklərin və ya hibridlərin bioekvivalentlik tədqiqatlarının nəticələri 5 saylı modulun 5.2.1-ci bölməsinə daxil edilir. Referent dərman vasitəsinin müxtəlif duzlarının, mürəkkəb və sadə efirlərinin, izomerlərinin, izomer qarışıqlarının, komplekslərinin və ya törəmələrinin təhlükəsizlik-effektivlik profilinin ekvivalentliyinin nümayişi üçün əlavə məlumatlar sənədlər toplusunun strukturuna müvafiq olaraq ÜTS formatında təqdim edilir.

5.1.5. Generik dərman vasitəsindən fərqli olaraq hibrid dərman vasitəsi üçün özünə məxsus klinikaya qədər və klinik sınaqların nəticələri tələb olunur. Bu dərman vasitələri yalnız o hallarda özünə məxsus klinikaya qədər və klinik məlumatlar olmadan təqdim edilə bilər ki, referent dərman vasitəsinin sahibi tərəfindən həmin dərman vasitəsinin qeydiyyat sənədlərinin 4-cü və 5-ci modullarının məzmununa ərizəçi tərəfindən istinad edilməsinə razılıq verilmiş olsun və ya ərizəçidə hibrid dərman vasitəsinin referent dərman vasitəsilə (bioloji dərman vasitəsi istisna olmaqla) biomənimsənilmə və bioekvivalentliyini sübut edən məlumatlar mövcud olsun.

5.1.6. Generiklərin, hibridlərin qeydiyyatı zamanı və dərman vasitəsinin yeni qeydiyyatını tələb edən dəyişikliklər zamanı əlavə məlumatlar aşağıdakı hallarda təqdim edilir:

a) Təsiredici maddənin eyni aktiv molekul komponenti ilə müxtəlif duzu, efiri, kompleksi və ya törəməsi olduqda. Bu zaman təhlükəsizlik-effektivlik profilini dəyişdirə biləcək molekulun aktiv komponentinin farmakokinetikasında, farmakodinamikasında və (və ya) toksikliyində heç bir dəyişikliklərin baş verməməsinin sübutları təqdim edilir (əks təqdirdə yeni təsiredici maddə kimi qəbul edilir).

b) Yeni yeridilmə yolu və ya yeni dərman forması olduqda (Bu Təlimatın məqsədləri üçün arteriyadaxili, venadaxili, əzələdaxili, dərialtı yeridilmə yolları parenteral dərman forması üçün müxtəlif yeridilmə yolları hesab olunur). Bu zaman mövcud fərqlərdən asılı olaraq klinik məlumatlar (təhlükəsizlik-effektivlik), farmakokinetik, klinikaya qədər (məsələn, yerli qıcıqlandırıcı təsirlər) məlumatlar təqdim edilir.

c) Eyni yeridilmə yolu, dərman forması və nozologiya ilə müxtəlif təsir gücü olduqda. Bu zaman biomənimsənilmə tədqiqatı üzrə məlumatlar təqdim edilir.

d) Dərman vasitəsinin superbiomənimsənilməsi halında (dozalar arasında eyni intervallar qalmaq şərti ilə plazmada (qanda) eyni konsentrasiyaya nail olmaq üçün nəzərdə tutulan azaldılmış doza). Bu zaman biomənimsənilmə tədqiqatlarının nəticələrini təqdim etmək kifayətdir.

e) Təsiredici maddə digər nisbətdə və ya digər nozologiyada, yaxud modifikasiya olunmuş şəkildə azad olunma üçün nəzərdə tutulduqda. Bu zaman mövcud olan və yeni doza nisbətlərinin (rejimlərinin) müqayisəli klinik sınaqlarının, o cümlədən biomənimsənilmə tədqiqatlarının nəticələri təqdim edilir.

6.1. Oxşar bioloji dərman vasitəsinin qeydiyyat sənədləri ÜTS strukturuna uyğun gəlməlidir. Bu sənədlər toplusuna olan xüsusi tələblər aşağıdakılardır:

6.1.1. Qeydiyyat sənədlərinin 1-ci modulunun 1.5.2-ci bölməsində dərman vasitəsinin oxşar bioloji dərman vasitəsi olmasının nümayişi üçün istifadə edilən bütün əsasların və sübutların cəmləşdirildiyi qısa arayış (5 (beş) səhifəyə qədər) təqdim edilməlidir. Bu arayışda oxşar bioloji preparatın aktiv maddəsi, ilkin xammalı və istehsalat prosesi barəsində ətraflı informasiya göstərilməlidir. Həmçinin referent preparatın müvafiq xarakteristikalarına görə oxşar bioloji dərman vasitəsinin bütün fərqlilikləri barədə informasiya, preparatın müqayisəyə gəlməsinə təsir göstərə biləcək və işlənib hazırlanma zamanı istehsalçı tərəfindən edilən istənilən digər dəyişikliklər təsvir edilir. Keyfiyyət, təhlükəsizlik və effektivlik parametrlərinə görə referent preparatla oxşar bioloji dərman vasitəsinin müqayisəsi təsvir edilir və istifadə edilən referent preparat göstərilir.

6.1.2. 1 saylı modulun 1.5.2-ci bölməsində “Referent preparatın seçimi üzrə icmal” cədvəli verilir. Referent dərman vasitəsi tam sənədlər toplusu əsasında dünyada ilk dəfə, ÜST tərəfindən tövsiyə edilən yüksək keyfiyyət standartlarını tətbiq edən ölkədə qeydiyyata alınmış olmalıdır (orijinal preparat). Bütün müqayisəli tədqiqatlar üçün referent preparatın vahid mənbəyi istifadə edilməlidir.

6.1.3. Oxşar bioloji dərman vasitələri üçün RİP təqdim edilməlidir.

6.1.4. 3 saylı tam modula əlavə olaraq ADA-nın 22 may 2014-cü il tarixli EMEA/CHMP/BWP/247713/2012 saylı “Oxşar bioloji dərman vasitələrinə dair” Təlimatının müddəalarına uyğun aparılmış oxşar bioloji və referent preparatın müqayisəli tədqiqatının məlumatları təqdim olunur. Bu informasiya qeydiyyat sənədlərinin 3 saylı modulunun 3.2.R (Regional informasiya) bəndində ÜTS formatında təqdim edilir.

6.1.5. Referent bioloji preparata oxşar olan bioloji preparat generik dərman vasitəsinin anlayışında göstərilən şərtlərə uyğun olmadıqda, müvafiq müqayisəli klinikaya qədər tədqiqatların və (və ya) klinik sınaqların nəticələri təqdim edilir. Təqdim edilməli olan əlavə məlumatların tipi və miqdarı ADA-nın müvafiq müfəssəl təlimatlarında göstərilən meyarlarla uyğun olmalıdır.

6.1.6. 4-cü və 5-ci modullarda nəzərdə tutulmuş identifikasiya tədqiqatlarının aparılmasının zəruriliyi bioloji dərman vasitələrinin müxtəlifliyi və spesifik xüsusiyyətləri nəzərə alınaraq müəyyən edilir. Bu tədqiqatların aparılması zamanı riayət edilməli olan əsas prinsiplər ADA-nın müvafiq təlimatlarında göstərilmişdir.

6.1.7. Əgər oxşar bioloji dərman vasitəsinin referent dərman vasitəsi ilə biooxşarlığı bir istifadə göstərişi üzrə sübut olunubsa, referent dərman vasitəsinin digər göstərişlərinə elmi əsaslandırılmış ekstrapolyasiya mümkündür.

7.1. Tibbi istifadəsi yaxşı öyrənilmiş dərman vasitəsini müəyyən etmək üçün aşağıdakılar nəzərə alınmalıdır:

a) istənilən dərman formasında təsiredici maddənin tibbi praktikada istifadə müddəti;

b) tibbi praktikada və coğrafi aspektdə istifadə dərəcəsini nəzərə almaqla, təsiredici maddənin istifadəsinin kəmiyyət aspektləri;

c) təsiredici maddənin istifadəsində elmi marağın dərəcəsi (dərc edilən elmi mənbələrdə əks olunub);

d) elmi qiymətləndirmələrin razılaşdırılması;

e) təsiredici maddənin istifadəsinin farmakonəzarət və ya digər üsulların köməyi ilə nəzarətdə saxlanma dərəcəsi;

f) müxtəlif təsiredici maddələrin yaxşı öyrənilmiş istifadəsinin müəyyən edilməsi üçün müxtəlif zaman dövrləri tətbiq edilir. Zaman dövrü istənilən halda həmin təsiredici maddənin istənilən dərman formalarında dərman maddəsi kimi ilk dəfə sistematik və sənədləşmiş istifadəsi anından 10 ildən az olmamalıdır;

g) ərizəçi tərəfindən təqdim edilən sənədlərdə təhlükəsizliyin və effektivliyin qiymətləndirilməsinin bütün aspektləri (müqayisəli epidemioloji tədqiqatlar, istifadə təcrübəsi ilə əlaqədar olaraq dərc edilmiş elmi ədəbiyyat, qeydiyyatdan əvvəl və qeydiyyat sonrakı tədqiqatlarının nəzərə alınması ilə müvafiq ədəbiyyata istinadlar) əksini tapmalıdır. Həm mənfi, həm də müsbət materiallar təqdim olunmalıdır;

h) bəzi tədqiqatlar haqqında kifayət qədər məlumat əldə etmək mümkün olmasa belə, ərizəçi təhlükəsizliyin və (və ya) effektivliyin lazımi səviyyədə olmasını əsaslandırmalıdır;

j) klinikaya qədər və (və ya) klinik icmallarda təqdim edilmiş məlumatların əhəmiyyəti izah edilməlidir. Əgər əhəmiyyətli ziddiyyətlər olarsa, tədqiq edilən dərman vasitəsinin artıq qeydiyyatdan keçmiş dərman vasitəsilə oxşar olub-olmaması barədə izah vermək lazımdır;

i) təsiredici maddənin təhlükəsizliyini və effektivliyini təsdiq etmək üçün eyni komponentlərə malik olan digər dərman vasitələrinin qeydiyyatdan sonrakı istifadəsi haqqında məlumatlar təqdim edilməlidir.

7.2. Tibbi istifadəsi yaxşı öyrənilmiş dərman vasitəsinin qeydiyyat sənədləri ÜTS strukturuna uyğun gəlməlidir. Bu sənədlər toplusuna olan xüsusi tələblər aşağıdakılardır:

7.2.1. Qeydiyyat sənədlərinin 1-ci modulunun 1.5.1-ci bölməsində dərman vasitəsinin təsiredici maddəsinin tibbi istifadədə yaxşı öyrənilməsinin nümayişi üçün istifadə edilən bütün əsasların və sübutların cəmləşdirildiyi qısa arayış (5 (beş) səhifəyə qədər) təqdim edilməlidir. Bu arayışda dərman vasitəsinin təsiredici maddəsinin kəmiyyət və keyfiyyət tərkibi, dərman forması, təsir gücü, istifadə təlimatı, istifadə yolu, həmçinin tibbi praktikada təsiredici maddənin istifadəsinə olan elmi maraqla bağlı məsələlər göstərilir.

7.2.2. Aşağıdakılar nəzərə alınmaqla, 3 saylı modul ÜTS formatına uyğun tam təqdim edilir:

a) Dərman forması və köməkçi maddələr hazır dərman vasitəsinin təhlükəsizliyinə və (və ya) effektivliyinə təsir göstərməməlidir;

b) Təsiredici maddənin farmakokinetikasında və farmakodinamikasında və onun stabilliyində heç bir dəyişiklik baş verməməlidir;

c) Təsiredici maddədən və ya onun formalarıdan asılı olaraq biomənimsənilmə ilə bağlı problemlər mövcud olmamalıdır.

7.2.3. 4 və 5 saylı modullarda klinikaya qədər və klinik xarakteristikalar üzrə ətraflı biblioqrafik məlumatlar təqdim edilir, onların xülasəsi isə 2 saylı modula daxil edilir. Dərc edilmiş elmi ədəbiyyata istinadlar etmək zəruridir. Dərc edilmiş ədəbiyyat o anlama gəlir ki, mətn hamı üçün əlçatan və ixtisaslaşdırılmış elmi nəşriyyat tərəfindən dərc edilmiş elmi mənbə olmalıdır. Zərurət olduğu halda tərcümələri də daxil olmaqla, elmi mənbədən alınan mətnin surətləri tam təqdim edilir. Dərman vasitəsinin qeydiyyat sənədlərinin qiymətləndirilməsi üzrə ADA hesabatı yaxşı öyrənilmiş tibbi istifadənin təsdiqi üçün kifayət edən elmi mənbə kimi qəbul edilmir.

7.2.4. Yaxşı öyrənilmiş tibbi istifadə konkret terapevtik göstərişə aiddir. Əgər məlum olan təsiredici maddələr tamamilə yeni terapevtik göstərişlər üçün istifadə edilərsə, yalnız yaxşı öyrənilmiş istifadəyə istinadların edilməsi yolverilməzdir. Belə olan halda yeni terapevtik göstərişlər üzrə müvafiq klinikaya qədər tədqiqatlar və kliniki sınaqlar haqqında məlumatlar təqdim edilməlidir.

8.1. Sabit kombinasiyalı dərman vasitələri üçün klinikaya qədər tədqiqatların və klinik sınaqların həcmi və dizaynı kombinasiya edilməli olan ayrıca təsiredici maddələr üzrə mövcud olan məlumatlardan, həmçinin planlaşdırılmış klinik istifadədən asılıdır. Sabit kombinasiyalı dərman vasitəsinin işlənib hazırlanması zamanı ADA-nın 24 yanvar 2008-ci il tarixli EMEA/CHMP/SWP/258498/2005 saylı “Sabit kombinasiyalı dərman vasitələrinin qeyri-klinik işlənməsi haqqında” Təlimatının və 23 mart 2017-ci il tarixli EMA/CHMP/158268/2017 saylı “Sabit kombinasiyalı dərman vasitələrinin klinik işlənməsi haqqında” Təlimatının müddəalarından istifadə edilməlidir.

8.2. Sabit kombinasiyalı dərman vasitəsinin tərkibində ayrı-ayrılıqda qeydiyyata alınmış, lakin əvvəllər terapevtik məqsədlərlə kombinasiya edilməmiş təsiredici maddələr olduqda, həmin kombinasiyaya aid yeni klinikaya qədər tədqiqatların və ya klinik sınaqların nəticələri təqdim edilməlidir. Lakin hər təsiredici maddə üzrə elmi məlumatların təqdim edilməsi tələb olunmur. Əgər məlum təsiredici maddə ilə birlikdə sabit kombinasiyalı dərman vasitəsinin tərkibində yeni təsiredici maddə (maddələr) olarsa, bu zaman yeni təsiredici maddə (maddələr) ilə bağlı klinikaya qədər tədqiqatların və klinik sınaqların nəticələri təqdim edilməlidir.

8.3. İstehsal mərhələsində və saxlanma müddəti ərzində sabit kombinasiyalı dərman vasitəsinin tərkib hissələri arasında dərman vasitəsinin effektivliyinə və təhlükəsizliyinə təsir edə biləcək qarşılıqlı təsirin olmamasını təsdiqləyən tədqiqat nəticələri təqdim edilməlidir.

9.1. Bitki mənşəli dərman vasitələri aşağıdakı tələblərə cavab verdikdə ənənəvi dərman vasitəsinə aid qeydiyyat sənədləri təqdim edilməlidir:

a) dərman vasitəsi yalnız ənənəvi dərman vasitələrinə məxsus olan göstərişlərə malik olmalı, tərkibinin və təsirlərinin xüsusiyyətləri nəzərə alınaraq hazırlanmalı, diaqnostik və müalicəvi məqsədlərlə həkim nəzarəti olmadan istifadə üçün nəzərdə tutulmalıdır;

b) dərman vasitələrinin istifadəsi dəqiq göstərilmiş təsir gücü və dozaya müvafiq olmalıdır (dərman vasitəsinin istifadə təlimatında göstərilən dozalarda və qəbul rejiminə müvafiq olaraq);

c) dərman vasitələri daxilə qəbul, xaricə istifadə və ya inhalyasiya üçün nəzərdə tutulmalıdır;

d) ənənəvi istifadə müddəti başa çatmış olmalıdır (dünyada 30 ildən artıq və Avropa İttifaqı (Aİ) ölkələrində və ya Azərbaycanda 15 ildən artıq ənənəvi istifadə edilibsə);

e) dərman vasitəsinin normal istifadə zamanı zərərli olmaması, farmokoloji təsirləri və ya effektivliyi onun uzunmüddətli istifadə təcrübəsi əsasında sübut olunmalıdır;

f) dərman vasitəsinin tərkibində vitaminlərin və mineralların olması, (bir şərtlə ki, onların təsiri köməkçi xarakter daşıyır) həmin dərman vasitələrinin ənənəvi dərman vasitəsi olmasını istisna etmir.

9.2. Əgər Qurum tərəfindən ənənəvi dərman vasitəsinin tam sənədlər toplusu üzrə dərman vasitələrinə və ya terapevtik göstərişlər olmadan homeopatik dərman vasitələrinə tətbiq edilən meyarlara uyğun gəlməsi barədə rəy verilərsə, 9.1-ci yarımbənddə göstərilən tələblər tətbiq edilmir.

9.3. Dövlət qeydiyyatı üçün təqdim edilən ənənəvi dərman vasitələrinin qeydiyyat sənədlərində 1-3-cü modullarda göstərilən məlumatlarla yanaşı aşağıdakı məlumatlar əks olunmalıdır:

a) Klinikaya qədər tədqiqatların (toksikoloji və ya farmakoloji) və sınaqların nəticələri olmadan farmasevtik analizlərin nəticələri (fiziki-kimyəvi, bioloji və ya mikrobioloji);

b) Müfəssəl klinik məlumatlar olmadan tərtib olunmuş dərman vasitəsinin qısa xarakteristikası (SmPC) və (və ya)istifadə təlimatı;

c) Dövlət qeydiyyatına təqdim edilmə tarixindən əvvəl ən azı 30 il ərzində ənənəvi dərman vasitəsinin tibbi praktikada istifadə edilməsinin sübutu olaraq biblioqrafik və ya ekspert məlumatları (30 il ərzində tibbi istifadənin sübutlarının təqdim edilməsi tələbləri Azərbaycan Respublikasında dərman vasitəsinin qeydiyyatı olmasa belə icra edilməlidir);

d) Ekspert hesabatı ilə birlikdə təhlükəsizlik üzrə biblioqrafik məlumatların xülasəsi.

Qablaşdırılmamış (in bulk) dərman vasitələri üçün qeydiyyat sənədləri ÜTS formatına uyğun olaraq təqdim olunur.

11.1. Qaydanın 5.11-ci bəndində sadalanan dərman vasitələrinin ekspertizasının aparılması üçün ərizəçi qeydiyyat sənədləri ilə birlikdə aşağıdakı sənədləri təqdim etməlidir:

11.1.1. ADA tərəfindən mərkəzləşdirilmiş prosedur üzrə qeydiyyata alınmış dərman vasitələri üçün:

a) ADA tərəfindən tərtib edilmiş və ərizəçinin möhürü ilə təsdiq edilmiş dərman vasitəsinin qiymətləndirilməsi üzrə rəsmi hesabat;

b) Təqdim edilən dərman vasitəsinin ADA tərəfindən mərkəzləşdirilmiş prosedur üzrə qeydiyyatdan keçmiş dərman vasitəsinə müvafiq olması haqqında ərizəçinin yazılı təsdiqi.

11.1.2. ÜST-ün təsdiqedici sənədi ilə istifadəsi tövsiyə olunan və keyfiyyətinə, təhlükəsizliyinə və effektivliyinə təminat verilən dərman vasitələri ÜST təftişi aparılmış sahədə istehsal olunmalı və ÜST siyahısında göstərilməlidir. Həmçinin aşağıda göstərilən sənədlər təqdim edilməlidir:

a) Ərizəçinin möhürü ilə təsdiq edilmiş ÜST-ün dərman vasitəsinin qiymətləndirilməsi üzrə rəsmi hesabatı (WHOPAS).

b) Ərizəçinin möhürü ilə təsdiq edilmiş istehsalçıların və klinik sınaqların aparılma sahələrinin təftiş edilməsi üzrə ÜST-ün rəsmi hesabatı (WHOPİR);

c) Azərbaycan Respublikasında dərman vasitəsinin dövlət qeydiyyatı proseduruna başlanması haqqında ərizəçinin rəsmi məktubu (ÜST tərəfindən təsdiq edilmiş müvafiq forma üzrə);

d) Təqdim edilən dərman vasitəsinin ÜST-ün siyahısına daxil edilmiş dərman vasitəsinə müvafiq olması haqqında ərizəçinin yazılı təsdiqi. Bu zaman dərman vasitəsi digər ölkədə qeydiyyatdan keçdiyi və ya ÜST siyahısına daxil edildiyi addan fərqli olan adla Azərbaycan Respublikasında qeydiyyatdan keçirilə bilər.

11.1.3. ÜST-ün siyahısına daxil edilmiş vaksinlərin və anatoksinlərin qeydiyyatı üçün:

a) vaksinin və (və ya) anatoksinin istehsalçısının milli nəzarət orqanı tərəfindən verilmiş seriya üçün yoxlama sertifikatı;

b) in bulk vaksinin və (və ya) anatoksinin üç ardıcıl seriyasından hazırlanan, vaksinin və (və ya) anatoksinin sonuncu üç ardıcıl seriya üzrə istehsalçının protokolu;

c) Vaksin Flakonunun Monitoru (Vaccine Vial Monitor) və ya soyuq zəncirinin şərtlərinə riayət edilməsi məqsədi ilə yoxlama vasitələri (xüsusən termoindikatorlar) haqqında məlumatlar;

d) Azərbaycan Respublikasında vaksinin və (və ya) anatoksinin dövlət qeydiyyatı proseduruna başlanması haqqında ərizəçinin rəsmi məktubu (ÜST tərəfindən təsdiq edilmiş forma üzrə);

e) Təqdim edilən vaksinin və (və ya) anatoksinin ÜST-ün siyahısına daxil edilmiş vaksinə və (və ya) anatoksinə müvafiq olması haqqında ərizəçinin yazılı təsdiqi. Bu zaman dərman vasitəsi digər ölkədə qeydiyyatdan keçdiyi və ya ÜST siyahısına daxil edildiyi addan fərqli olan adla Azərbaycan Respublikasında qeydiyyatdan keçirilə bilər.

11.1.4. İctimai təhlükəli xəstəliklərin (vərəm, İİV/QİÇS, yoluxucu hepatitlər), eləcə də nadir və onkoloji xəstəliklərin müalicəsi üçün istifadə edilən dərman vasitələri üçün:

a) ÜST tərəfindən tövsiyə edilən yüksək keyfiyyət standartlarını tətbiq edən ölkənin dərman vasitəsinin qiymətləndirilməsi üzrə rəsmi hesabatının ərizəçinin möhürü ilə təsdiqlənmiş surəti.

b) Təqdim edilən dərman vasitəsinin ÜST tərəfindən tövsiyə edilən yüksək keyfiyyət standartlarını tətbiq edən ölkədə qeydiyyatdan keçmiş dərman vasitəsinə müvafiq olması haqqında ərizəçinin yazılı təsdiqi.

Verilmə tarixi № ______________________

“____” ________________ 20__ -ci il.

Dərman vasitəsinin adı

Qablaşdırmanın növü, sayı və komplektliyi

Ərizəçinin nümayəndəsi

Dərman vasitəsinin növünə uyğun olaraq təqdim olunmuş qeydiyyat sənədlərində əks olunmuş məlumatların düzgünlüyünə zəmanət verirəm və qanunvericiliklə nəzərdə tutulmuş qaydada məsuliyyət daşıyıram.

1. QEYDİYYAT FORMASININ ÜMUMİ BƏNDLƏRİ

Konkret dərman vasitəsinin növü üçün doldurulduqda buna aidiyyəti olmayan digər hissələr və digər dərman vasitəsi növlərinin siyahısı çıxarılmalıdır.

Bu qeydiyyat forması aşağıdakılara əsasən təqdim olunur:

ð TAM SƏNƏDLƏR TOPLUSU (AVTONOM DOSYE) ÜZRƏ DƏRMAN VASİTƏSİ

ð tibbi immunobioloji preparat

ð digər dərman vasitəsi

ð Yeni təsiredici maddə

ð Məlum təsiredici maddə

ð TİBBİ İSTİFADƏSİ YAXŞI ÖYRƏNİLMİŞ DƏRMAN VASİTƏSİ

ð GENERİK DƏRMAN VASİTƏSİ

dərman vasitəsinin adı, təsir gücü, dərman forması

Ekvivalentlik tədqiqatlarında (belə tədqiqatlar aparılıbsa) istifadə olunmuş referent dərman vasitəsi:

dərman vasitəsinin adı, təsir gücü, dərman forması

Biomənimsənilmə tədqiqatlarının nömrəsi (kodu)/ EudraCT kodu (varsa)

Referent dərman vasitəsinin seçilməsinin əsasları (əgər orijinal dərman vasitəsindən fərqlənirsə)

ð HİBRİD DƏRMAN VASİTƏSİ

dərman vasitəsinin adı, təsir gücü, dərman forması

Orijinal dərman vasitəsi ilə müqayisədə fərqlər:

ð terapevtik tətbiqdə fərqlər;

ð dərman formasında fərqlər;

ð təsir gücündə fərqlər (AƏİ-nin kəmiyyət fərqləri);

ð istifadə yolunda fərqlər;

ð biomənimsənilmə tədqiqatları zamanı bioekvivalentliyi nümayiş etdirmək mümkün deyil.

Ekvivalentlik tədqiqatlarında (belə tədqiqatlar aparılıbsa) və (və ya) digər tədqiqatlarda istifadə olunan referent dərman vasitəsi:

tədqiqatların nömrəsi (kodu)/ EudraCT kodu (varsa)

dərman vasitəsinin adı, təsir gücü, dərman forması

ð OXŞAR BİOLOJİ DƏRMAN VASİTƏSİ (biobənzər, biosimilyar)

Orijinal bioloji preparat:

dərman vasitəsinin adı, təsir gücü, dərman forması

Orijinal bioloji dərman vasitəsi ilə müqayisədə fərqlər (əgər varsa):

ð ilkin materialda (materiallarda) fərqlər;

ð istehsal prosesində fərqlər;

ð terapevtik tətbiqdə fərqlər;

ð dərman formasında fərqlər;

ð təsir gücündə fərqlər (AƏİ-də kəmiyyət fərqləri);

ð istifadə yolunda fərqlər;

ð digər fərqlər _____________________________________________________

__________________________________________________________________

ð SABİT KOMBİNASİYALI DƏRMAN VASİTƏSİ

ð Orijinal preparat (məlum kombinasiya olduqda):

dərman vasitəsinin adı, təsir gücü, dərman forması

ð ƏNƏNƏVİ DƏRMAN VASİTƏSİ

ð digər dərman vasitəsi

ð QABLAŞDIRILMAMIŞ DƏRMAN VASİTƏSİ (İN BULK)

ð tibbi immunobioloji preparat

ð digər dərman vasitəsi

ð TİBBİ İSTİFADƏSİ YAXŞI ÖYRƏNİLMİŞ DƏRMAN VASİTƏSİ

ð RADİOFARMASEVTİK DƏRMAN VASİTƏSİ

ð radionuklid prekursoru

ð ORFAN DƏRMAN VASİTƏSİ

Orfan dərman vasitəsi statusu verilmişdirmi?

¨ Bəli ¨ Baxılmaqdadır ¨ Xeyr

Orfan dərman vasitələri reyestrində nömrəsi:

ð YENİ DƏRMAN VASİTƏSİ KİMİ QEYDİYYATA ALINMASINI TƏLƏB EDƏN DƏYİŞİKLİKLƏR (dərman vasitəsinin yuxarıda qeyd olunan növlərindən biri seçilməlidir və yalnız bir dəyişiklik qeyd oluna bilər)

AƏİ-də yeni maddə əmələ gəlməsinə səbəb olmayan dəyişikliklər:

ð başqa duz, efir, kompleks / törəmə;

ð digər izomerlər, izomer qarışıqları;

ð bioloji maddənin və ya biotexnoloji məhsulun cüzi dəyişiklikləri;

ð radiofarmasevtik dərman vasitələri üçün yeni liqand və ya birləşmə mexanizmi;

ð ekstragentlərin dəyişməsi və ya bitki dərman xammalı / bitki preparatı nisbəti.

Təsir gücünün, dərman formasının,istehsalçının və istifadə yolunun dəyişikliyi:

ð biomənimsənilmənin dəyişikliyi;

ð farmakokinetikanın dəyişikliyi;

ð təsir gücünün / durulaşmanın dəyişikliyi və ya yenisinin əlavə edilməsi;

ð dərman formasının dəyişikliyi və ya yenisinin əlavə edilməsi;

ð istifadə yolunun dəyişikliyi və ya yenisinin əlavə edilməsi;

ð bütün istehsal mərhələlərini həyata keçirən istehsalçının dəyişikliyi;

ð bütün istehsal mərhələlərini həyata keçirən istehsalçının əlavə edilməsi.

Azərbaycan Respublikasında qeydiyyatdan keçmiş və müvafiq dəyişiklik edilən dərman vasitəsi:

dərman vasitəsinin adı, təsir gücü, dərman forması

2. QEYDİYYAT FORMASININ XÜSUSİ BƏNDLƏRİ

2.1.1. Dərman vasitəsinin adı

2.1.3. Farmakoloji qrup (mövcud ATK kodundan istifadə edin)

ATK kodu verilmədiyi halda ATK kodu verilməsi üçün ərizə verilib-verilməməsini dəqiqləşdirin

2.2. Təsir gücü (doza), dərman forması, istifadə yolu (yolları), konteyner sistemi və qablaşdırmanın sayı

2.2.1.Təsir gücü (doza) və dərman forması

2.2.2. İstifadə yolu (yolları)

2.2.3. Qablaşdırma: konteyner/qablaşdırıcı sistem və yeritmə vasitələri, hazırlandıqları materialın təsviri

Hər bir konteyner tipi üçün göstərin:

Yeritmək üçün vasitə:

Hər bir qablaşdırma tipi üçün göstərin:

2.2.3.1. Qablaşdırmanın sayı;

2.2.3.2. Təklif olunan yararlılıq müddəti;

2.2.3.3. Təklif olunan yararlılıq müddəti (qablaşdırma / konteyner birinci dəfə açıldıqdan sonra);

2.2.3.4. Təklif olunan yararlılıq müddəti (bərpa edildikdən/ həll edildikdən və ya duruldulduqdan sonra);

2.2.3.5. Təklif olunan saxlama şəraiti;

2.2.3.6. Qablaşdırma birinci dəfə açıldıqdan sonra təklif olunan saxlama şəraiti.

2.2.4. Dərman vasitəsinə ayrılmaz hissə qismində bir və ya daha çox tibb vasitəsi daxildir və yaxud bir və ya daha çox implantasiya olunan aktiv tibb vasitəsi (tibb vasitələrinə dair Avropa Birliyinin 05.04.2017-cü il tarixli, 2017/745 saylı Qaydaları) daxildir.

2.2.4.1. Tibb vasitəsinin istehsalçısı:

Elektron ünvan (e-mail)

2.2.4.2. Tibb vasitəsinin eyniləşdirilməsi:

Tibb vasitələrinin dəqiq eyniləşdirilməsi üçün seriya nömrəsi və yaxud digər qeyd

2.2.4.3. CE-markalanma

Tibb vasitəsinin CE-markalanması varmı?

2.2.4.4. Səlahiyyətli orqan

Səlahiyyətli orqan tərəfindən tibb vasitəsi üçün sertifikat verilmişdirmi?

Səlahiyyətli orqanın adı:

Səlahiyyətli orqanın nömrəsi:

Elektron ünvan (e-mail)

2.3.1. Təklif olunan buraxılış kateqoriyası reseptlə

yalnız stasionar şəraitdə

2.4. Dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqənin sahibi

2.4.1.Dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqənin sahibi (Ərizəçi)

hüquqi şəxsin ünvanı/olduğu yer

Elektron ünvan (e-mail)

2.4.2.Ərizəçinin nümayəndəsi

Elektron ünvan (e-mail)

2.4.3. Ərizəçinin farmakonəzarət sisteminin qısa təsviri.

Ərizəçinin farmakonəzarət üzrə məsul şəxsi

Elektron ünvan (e-mail)

Ərizəçinin Azərbaycan Respublikasında farmakonəzarət üzrə məsul şəxsi (yuxarıda göstərilənlərdən fərqlidirsə):

Elektron ünvan (e-mail)

Ərizəçinin Azərbaycan Respublikasında farmakonəzarət üzrə məsul şəxsinin müavini:

elektron ünvan (e-mail)

Farmakonəzarət sisteminin əsas dosyesi

Farmakonəzarət sisteminin əsas dosyesi varmı?

2.5.1. Seriyanın buraxılışına görə məsuliyyət daşıyan istehsalçı (lar):

1) Ərizəçi tərəfindən təyin olunmuş seriyanın buraxılışına görə məsuliyyət daşıyan istehsalçı:

Elektron ünvan (e-mail)

2) Qan preparatları və vaksinlər üçün rəsmi seriya buraxılışına məsul laboratoriya

laboratoriyanın ünvanı

Elektron ünvan (e-mail)

Yararsız məhsulla bağlı reklamasiyalarla işə görə cavabdeh şəxs

Elektron ünvan (e-mail)

2.5.2. Dərman vasitəsinin istehsalçısı (-ları) və istehsal sahəsi

İstehsal prosesində iştirak edən hər bir sahə üçün ayrıca doldurulur (o cümlədən dərman vasitəsinin tərkibində olan həlledicisinin istehsalçısı barədə məlumatlar).

Elektron ünvan (e-mail)

Yerinə yetirilən funksiyaların qısa təsviri

son EİT yoxlamasının tarixi

yoxlamanı aparmış səlahiyyətli orqanın adı, ölkəsi

EİT-ə uyğun gəlir: ¨ Xeyr ¨ Bəli

Hər bir istehsal sahəsi üçün yoxlama aparmış səlahiyyətli orqanın rəyini əlavə edin.

2.5.3. AƏİ-nin istehsalçısı (-ları) və istehsal sahələri:

İstehsal prosesində iştirak edən hər bir istehsal sahəsi üçün ayrıca doldurulur.

Elektron ünvan (e-mail)

İstehsal sahəsində yerinə yetirilən əməliyyatların qısa təsviri

EİT uyğunluğu barədə yoxlama keçirilmişdirsə:

son yoxlamanın tarixi

yoxlamanı aparmış səlahiyyətli orqanın adı, ölkəsi

EİT-ə uyğun gəlir: ¨ Xeyr ¨ Bəli

AƏİ üçün Avropa farmakopeyasının uyğunluq sertifikatı verilmişdirmi?

Avropa farmakopeyasının uyğunluq sertifikatının sahibi

sertifikat sahibi olan hüquqi şəxsin adı və yaxud fiziki şəxsin – sahibkarın S.A.A.

AƏİ-yə dair master-fayl (ASMF) bu təsiredici maddə üçün istifadə olunacaqmı?

ASMF sahibi olan hüquqi şəxsin adı və yaxud fiziki şəxsin – sahibkarın S.A.A.

səlahiyyətli orqan tərəfindən verilmiş ASMF-ın referent nömrəsi (varsa)

Baxış üçün təqdim edilmə tarixi

Bu preparatda istifadə olunan vaksin antigeni üçün master-fayla (VAMF) sertifikat verilibmi və ya bunun üçün ərizə ilə müraciət olunubmu?

VAMF sertifikatı sahibi/ VAMF sertifikatı üçün ərizə vermiş hüquqi şəxsin adı və yaxud fiziki şəxsin – sahibkarın S.A.A.

ərizənin / sertifikatın nömrəsi

verilmə tarixi (baxılırsa)

təsdiq və ya son yenidən baxış tarixi (varsa)

2.5.4. Biomənimsənilmənin və ya bioekvivalentliyin tədqiq olunması üçün klinik sınağa (sınaqlara) cəlb olunan və yaxud qan məhsullarının istehsal proseslərinin validasiyası üçün müqavilə əsasında cəlb olunan şirkətlər.

Müqavilə ilə çalışan hər bir şirkət üçün analitik sınaqların harada keçirildiyi və klinik məlumatların harada toplandığı göstərilməlidir, həmçinin:

EudraCT nömrəsi (varsa)

Elektron ünvan (e-mail)

Müqaviləyə uyğun olaraq vəzifələr

2.6. Dərman vasitəsinin keyfiyyət və miqdar tərkibi

2.6.1. Dərman vasitəsinin keyfiyyət və miqdar tərkibi (AƏİ və köməkçi maddələr)

AƏİ-ləri köməkçi maddələrdən ayrı sadalayın:

Köməkçi maddənin (lərin) adı

2.6.2. Dərman vasitəsinin tərkibinə daxil olan və ya istehsal prosesində istifadə olunan heyvan və(və ya) insan mənşəli materialların siyahısı

1. TM – təsiredici maddə

2. Əlavə B – köməkçi maddə

3. P – reagent / kultivasiya mühiti

4. SE – süngərəbənzər ensefalopatiya

5. AF – Avropa farmakopeyası.

2.6.3. Bu sənədlər toplusunda istifadə olunan Plazmaya dair master-fayl (bundan sonra PMF) üçün Avropa sertifikatı verilibmi və yaxud bunun üçün ərizə ilə müraciət olunubmu?

PMF predmeti olan plazma

PMF sertifikatının sahibi/ PMF sertifikatı üçün ərizə vermiş hüquqi şəxsin adı və yaxud fiziki şəxsin – sahibkarın S.A.A.

ərizənin / sertifikatın referent nömrəsi

verilmə tarixi (baxılırsa)

təsdiq və ya sonuncu baxış tarixi (təsdiq edilmişdirsə)

1. TM – təsiredici maddə

2. Əlavə M– köməkçi maddə (təsiredici maddənin/ köməkçi maddənin istehsalında istifadə olunan ilkin materiallar da daxil olmaqla)

3. R – reagent / kultivasiya mühiti (hüceyrələrin əsas və işçi bankının hazırlanması üçün istifadə olunanlar daxil olmaqla).

2.6.4. Dərman vasitəsinin tərkibində genetik modifikasiya olunmuş orqanizmlər varmı və ya dərman vasitəsi genetik modifikasiya olunmuş orqanizmlərdən ibarətdirmi?

Varsa, dərman vasitəsi qoyulmuş tələblərə uyğun gəlirmi?

Lazımi istinadı qeyd edin

3.1. Dərman vasitəsi Azərbaycan Respublikasında tanınan ixtira, faydalı model və ya sənaye nümunəsi patentləri ilə qorunurmu?

3.2. Əmtəə nişanı Azərbaycan Respublikasında qorunurmu?

3.3. Dərman vasitəsi istehsalçının ölkəsində və başqa ölkələrdə qeydiyyata alınmışdırmı?

3.4. Dərman vasitəsinin tətbiqinin tam və ya müvəqqəti qadağan edilməsi və (və ya) qeydiyyata almaqdan imtina barədə başqa ölkələrdə qərar qəbul olunmuşdurmu?

qadağanın/ imtinanın səbəbi və tarixi

3-1. Dövri olaraq yenilənən təhlükəsizlik hesabatının təqdim edilməsi

Dərman vasitəsinin təsiredici maddəsi Avropa Dərman Agentliyinin rəsmi internet saytında göstərilən “Dərman vasitələrinin Avropa İttifaqında (Aİ) qeydiyyat tarixləri və dövri olaraq yenilənən təhlükəsizlik hesabatının təqdim edilmə müddətləri siyahısı”nda varmı?

“Dərman vasitələrinin Avropa İttifaqında (Aİ) qeydiyyat tarixləri və dövri olaraq yenilənən təhlükəsizlik hesabatının təqdim edilmə müddətləri siyahısı”nda göstərilən tarix (Qeyd: bu tarix qeyd olunan Siyahıda mövcud olmadıqda “Mövcud deyil” sözünü qeyd edin)

Dərman vasitəsinin dövri olaraq yenilənən təhlükəsizlik hesabatının (DYTH) təqdim edilmə tezliyi

Təqdim edilmə tarixi (Azərbaycan Respublikası Nazirlər Kabinetinin 2019-cu il 25 dekabr tarixli 503 nömrəli Qərarı ilə təsdiq edilmiş “Dərman vasitələrinin farmakonəzarət Qaydası”nın 16.2.8-ci yarımbəndinin tələblərinə əsasən müəyyən edilən tarix)

Dərman vasitəsinin beynəlxalq qeydiyyat tarixi

Dərman vasitəsinin dövri olaraq yenilənən təhlükəsizlik hesabatının (DYTH) təqdim edilmə tezliyi

4. Əlavə olunan sənədlər

4.1. İstehsalçının ölkəsində bu dərman vasitəsinin qeydiyyata alınmasını təsdiq edən sənədin əsli (istehsalçının ölkəsinin qanunvericiliyinə əsasən bu sənəd yalnız elektron formada mövcuddursa, (məsələn, ABŞ-da) müvafiq rəsmi sayta istinad etməklə ərizəçinin imzası, möhürü ilə təsdiq olunmuş həmin sənədin çap olunmuş formasını təqdim etmək lazımdır) və ya notarial qaydada təsdiqlənmiş surəti (bu bənd Azərbaycan Respublikasında istehsal olunan dərman vasitələrinə şamil olunmur).

4.2. Ərizəçinin adından danışıqlar aparmaq / sənədləri imzalamaq üçün etibarnamə.

4.3. Ərizəçinin Azərbaycan Respublikasında farmakonəzarət üzrə məsul şəxsinin ixtisası və iş təcrübəsi barədə məlumatın göstərilməli olduğu tərcümeyi-halı.

4.4. İstehsal üçün lisenziyanın (istehsalçının ölkəsinin qanunvericiliyinə əsasən istehsal üçün lisenziya yalnız elektron formada mövcuddursa, (məsələn, ABŞ-da) müvafiq rəsmi sayta istinad etməklə ərizəçinin imzası, möhürü ilə təsdiq olunmuş həmin lisenziyanın çap olunmuş formasını təqdim etmək lazımdır) və yaxud istehsalçının ölkəsində təqdim olunmuş dərman vasitəsini istehsal etmək üçün digər icazəverici sənədin təsdiqlənmiş surəti.

4.5. Dərman vasitəsinin istehsalının EİT-in tələblərinə uyğunluğunu müəyyən edən sənədin təsdiq olunmuş surəti. Zərurət olduqda aparılmış digər təftişlərlə bağlı nəticələr.

4.6. AƏİ-ə dair master faylın sahibinin ondan istifadə edilməsinə dair yazılı razılığı və yaxud Avropa farmakopeyasının uyğunluq sertifikatının surəti.

4.7. Təsiredici maddənin istehsalçısının istehsal prosesində baş vermiş dəyişikliklər və ya sertifikatlaşdırmalar barədə ərizəçiyə məlumat vermək barədə sərbəst formada ifadə olunmuş yazılı öhdəliyinin surəti. Surət ərizəçinin (ərizəçinin nümayəndəsinin) möhürü ilə (varsa) təsdiq olunmalıdır.

4.8. Avropa farmakopeyasının süngərəbənzər ensefalopatiyaya dair uyğunluq sertifikatı və yaxud xammalın mənşə ölkəsində süngərəbənzər ensefalopatiya hallarının qeydiyyata alınması barədə (klinik və laborator yoxlamaların nəticəsinə əsasən) həmin ölkənin səlahiyyətli baytarlıq nəzarəti orqanları tərəfindən verilmiş sənəd.

4.9. Orfan dərman vasitəsi statusu verilməsi barədə qərarın surəti (varsa).

4.10. Azərbaycan Respublikasında tanınan ixtira, faydalı model və ya sənaye nümunəsi patentlərinin surəti (varsa).

4.11. Əmtəə nişanının Azərbaycan Respublikasında qorunmasına dair sənədlərin surəti (varsa).

4.13. VAMF dair sertifikatın surəti (varsa).

4.14. PMF dair sertifikatın surəti (varsa).

4.15. Dərman vasitələrinin tibbi tətbiqi zamanı, o cümlədən Azərbaycan Respublikasında təhlükəsizliyinə dair nəzarət sistemi işinin təmin olunmasına dair ərizəçinin zəmanət məktubu (sərbəst formada).

4.16. Hər bir AƏİ və dərman vasitəsinin seriya buraxılışına görə məsuliyyət daşıyan istehsal üçün lisenziyanın sahibinin səlahiyyətli şəxsinin zəmanət məktubu (həmin şəxslər bir-birindən fərqlənirsə). Məktubda təsiredici maddənin istehsalçısı (istehsalçıları) tərəfindən ilkin materiallar üçün EİT prinsiplərinə riayət edilməsi qeyd olunmalıdır. Alternativ olaraq belə məktub bütün səlahiyyətli şəxslərin adından bir səlahiyyətli şəxs tərəfindən imzalana bilər.

Verilmə tarixi № ______________________

“____” ________________ 20__ -ci il.

Dərman vasitəsinin adı

Homeopatik xammalın və durulducuların adı

Qablaşdırmanın növü, sayı və komplektliyi

Ərizəçinin nümayəndəsi

1. QEYDİYYAT FORMASININ ÜMUMİ BƏNDLƏRİ

Bu qeydiyyat forması aşağıdakılara əsasən təqdim olunur:

· Bu Təlimatın 8 nömrəli Əlavəsi

· Ümumi qeydiyyat proseduru (lazım olanları qeyd edin)

ð tam sənədlər toplusu (avtonom dosye) üzrə dərman vasitəsi

ð generik dərman vasitəsi

ð tibbi istifadəsi yaxşı öyrənilmiş dərman vasitəsi

ð sabit kombinasiyalı dərman vasitəsi

Bu Təlimatın 8 nömrəli Əlavəsinə uyğun olan halda:

İstehsala dair lisenziya

İlkin və ikinci qablaşdırmanın markalanmasının mətni (varsa), istifadə təlimatının layihəsi

Dərman vasitəsinin homeopatiyaya aid olmasının əsaslandırılması

Ümumi qeydiyyat proseduruna uyğun olan halda:

İstehsala dair lisenziya

Dərman vasitəsinin ərizəçi (istehsalçı) ölkəsinin normativ tələblərinə uyğun olaraq təsdiq olunmuş qısa xarakteristikası

Ərizəçi (istehsalçı) ölkəsinin normativ tələblərinə uyğun olaraq təsdiq olunmuş istifadə təlimatı

İlkin və ikinci qablaşdırmanın markalanmasının mətni (varsa), istifadə təlimatının layihəsi

Dərman vasitəsinin homeopatiyaya aid olmasının əsaslandırılması

ð YENİ DƏRMAN VASİTƏSİ KİMİ QEYDİYYATA ALINMASINI TƏLƏB EDƏN DƏYİŞİKLİKLƏR ( yalnız bir dəyişiklik qeyd oluna bilər)

AƏİ-də yeni maddə əmələ gəlməsinə səbəb olmayan dəyişikliklər:

ð başqa duz, efir, kompleks və ya törəmə;

ð digər izomerlər, izomer qarışıqları;

ð bioloji maddənin və ya biotexnoloji məhsulun cüzi dəyişiklikləri;

ð ekstragentlərin dəyişməsi və ya bitki dərman xammalı / bitki preparatı nisbəti.

Təsir gücünün, dərman formasının, istehsalçının və istifadə yolunun dəyişikliyi:

ð biomənimsənilmənin dəyişikliyi;

ð farmakokinetikanın dəyişikliyi;

ð təsir gücünün / durulaşmanın dəyişikliyi və ya yenisinin əlavə edilməsi;

ð dərman formasının dəyişikliyi və ya yenisinin əlavə edilməsi;

ð bütün istehsal mərhələlərinin həyata keçirən istehsalçının dəyişikliyi;

ð bütün istehsal mərhələlərinin həyata keçirən istehsalçının əlavə edilməsi.

ð istifadə yolunun dəyişikliyi və ya yenisinin əlavə edilməsi.

Azərbaycan Respublikasında qeydiyyatdan keçmiş və müvafiq dəyişiklik edilən dərman vasitəsi:

dərman vasitəsinin adı, təsir gücü, dərman forması

2. QEYDİYYAT FORMASININ XÜSUSİ BƏNDLƏRİ

2.1.1. Homeopatik dərman vasitəsinin adı

2.1.2. Homeopatik xammalın və durulducunun adı

2.2. Dərman forması, istifadə yolu (yolları), qablaşdırmanın növü və sayı

2.2.2. İstifadə yolu (yolları)

2.2.3. Qablaşdırma: konteyner / qablaşdırıcı sistemi və yeritmə vasitələri

Hər bir konteyner tipi üçün göstərin:

Hər bir qablaşdırma tipi üçün göstərin:

2.2.3.1. Qablaşdırmanın sayı;

2.2.3.2. Təklif olunan yararlılıq müddəti;

2.2.3.3. Təklif olunan yararlılıq müddəti (qablaşdırma birinci dəfə açıldıqdan sonra);

2.2.3.4. Təklif olunan yararlılıq müddəti (bərpa edildikdən/ həll edildikdən və ya duruldulduqdan sonra);

2.2.3.5. Təklif olunan saxlama şəraiti;

2.2.3.6. Qablaşdırma birinci dəfə açıldıqdan sonra təklif olunan saxlama şəraiti.

2.3.1. Təklif olunan buraxılış kateqoriyası

2.4. Dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqəsinin sahibi və ərizəçinin nümayəndəsi

2.4.1. Dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqəsinin sahibi (ərizəçi)

hüquqi şəxsin ünvanı/olduğu yer

Elektron ünvan (e-mail)

2.4.2.Ərizəçinin nümayəndəsi

Elektron ünvan (e-mail)

2.4.3. Ərizəçinin farmakonəzarət sisteminin qısa təsviri.

Ərizəçinin farmakonəzarət üzrə məsul şəxsi

elektron ünvan (e-mail)

Ərizəçinin Azərbaycan Respublikasında farmakonəzarət üzrə məsul şəxsi (yuxarıda göstərilənlərdən fərqlidirsə):

elektron ünvan (e-mail)

Ərizəçinin Azərbaycan Respublikasında farmakonəzarət üzrə məsul şəxsinin müavini:

elektron ünvan (e-mail)

Farmakonəzarət sisteminin əsas dosyesi

Farmakonəzarət sisteminin əsas dosyesi varmı?

Dərman vasitəsinin dövri olaraq yenilənən təhlükəsizlik hesabatının (DYTH) təqdim edilmə tezliyi

Dərman vasitəsinin beynəlxalq qeydiyyat tarixi

Dərman vasitəsinin dövri olaraq yenilənən təhlükəsizlik hesabatının (DYTH) təqdim edilmə tezliyi

2.5.1. Seriyanın buraxılışına görə məsuliyyət daşıyan istehsalçı (-lar):

Elektron ünvan (e-mail)

2.5.2. Homeopatik dərman vasitəsinin istehsalçısı (-ları) və istehsal sahəsi

İstehsal prosesində iştirak edən hər bir sahə üçün ayrıca doldurulur (o cümlədən dərman vasitəsinin tərkibində olan həlledicisinin istehsalçısı barədə məlumatlar).

Elektron ünvan (e-mail)

Yerinə yetirilən funksiyaların qısa təsviri

son EİT yoxlamasının tarixi

yoxlamanı aparmış səlahiyyətli orqanın adı,ölkəsi

EİT-ə uyğun gəlir: ¨ Xeyr ¨ Bəli

Hər bir istehsal sahəsi üçün yoxlama aparmış səlahiyyətli orqanın rəyini əlavə edin.

2.5.3. Durulducu istehsalçısı (-ları) və istehsal sahələri:

(Son homeopatik dərman vasitəsinin istehsalçısından fərqlidirsə)

Elektron ünvan (e-mail)

İstehsal sahəsində yerinə yetirilən əməliyyatların qısa təsviri

son yoxlamanın tarixi

yoxlamanı aparmış səlahiyyətli orqanın adı, ölkəsi

EİT-ə uyğun gəlir: ¨ Xeyr ¨ Bəli

2.5.4. Homeopatik xammalın istehsalçısı (-ları)

Yalnız son istehsalçı göstərilir

Elektron ünvan (e-mail)

AƏİ üçün Avropa farmakopeyasının uyğunluq sertifikatı verilmişdirmi?

Avropa farmakopeyasının uyğunluq sertifikatının sahibi

Sertifikat sahibi olan hüquqi şəxsin adı və yaxud fiziki şəxsin – sahibkarın S.A.A.

AƏİ-yə dair master – fayl (ASMF) bu təsiredici maddə üçün istifadə olunacaqmı?

ASMFıin sahibi olan hüquqi şəxsin adı və yaxud fiziki şəxsin – sahibkarın S.A.A.

səlahiyyətli orqan tərəfindən verilmiş ASMF-ın referent nömrəsi (varsa)

Baxış üçün təqdim edilmə tarixi

EİT tələblərinə əməl olunub – olunmadığı yoxlanılmışdırsa, aşağıdakı məlumatlar təqdim olunmalıdır:

yoxlamanı aparmış səlahiyyətli orqanın adı, ölkəsi:

2.5.5. İlkin materialların mənbəyi / istehsalçısı

Elektron ünvan (e-mail)

İlkin material üçün Avropa farmakopeyasının uyğunluq sertifikatı verilmişdirmi?

EİT tələblərinə əməl olunub – olunmadığı yoxlanılmışdırsa,

aşağıdakı məlumatlar təqdim olunmalıdır:

yoxlamanı aparmış səlahiyyətli orqanın adı, ölkəsi:

2.6. Dərman vasitəsinin keyfiyyət və miqdar tərkibi

2.6.1. Dərman vasitəsinin keyfiyyət və miqdar tərkibi (Homeopatik AƏİ və köməkçi maddələr)

Köməkçi maddənin (lərin) adı

2.6.2. Dərman vasitəsinin tərkibinə daxil olan və ya istehsal prosesində istifadə olunan heyvan və/ və ya insan mənşəli materialların siyahısı

1. TM – təsiredici maddə

2. Əlavə B – köməkçi maddə

3. P – reagent / kultivasiya mühiti

4. SE – süngərəbənzər ensefalopatiya

5. AF – Avropa Farmakopeyası.

3.1. Dərman vasitəsi Azərbaycan Respublikasında tanınan ixtira, faydalı model və ya sənaye nümunəsi patentləri ilə qorunurmu?

3.2. Əmtəə nişanı Azərbaycan Respublikasında qorunurmu?

3.3. Dərman vasitəsi istehsalçının ölkəsində və başqa ölkələrdə qeydiyyata alınmışdırmı?

3.4. Dərman vasitəsinin tətbiqinin tam və ya müvəqqəti qadağan edilməsi və(və ya) qeydiyyata almaqdan imtina barədə başqa ölkələrdə qərar qəbul olunmuşdurmu?

qadağanın/ imtinanın səbəbi və tarixi

4. Əlavə olunan sənədlər

4.2. Ərizəçinin adından danışıqlar aparmaq / sənədləri imzalamaq üçün etibarnamə.

4.3. Ərizəçinin Azərbaycan Respublikasında farmakonəzarət üzrə məsul şəxsinin ixtisası və iş təcrübəsi barədə məlumatın göstərilməli olduğu tərcümeyi-halı.

4.4. İstehsal üçün lisenziyanın (istehsalçının ölkəsinin qanunvericiliyinə əsasən istehsal üçün lisenziya yalnız elektron formada mövcuddursa (məsələn, ABŞ-da) müvafiq rəsmi sayta istinad etməklə ərizəçinin imzası/ möhürü ilə təsdiq olunmuş həmin lisenziyanın çap olunmuş formasını təqdim etmək lazımdır) və yaxud istehsalçının ölkəsində təqdim olunmuş dərman vasitəsini istehsal etmək üçün digər icazəverici sənədin təsdiqlənmiş surəti.

4.5. Dərman vasitəsinin istehsalının EİT tələblərinə uyğunluğunu müəyyən edən sənədin təsdiq olunmuş surəti. Zərurət olduqda aparılmış digər təftişlərlə bağlı nəticələr.

4.6. AƏİ-yə dair master-faylın sahibinin ondan istifadə edilməsinə dair yazılı razılığı və yaxud Avropa farmakopeyasının uyğunluq sertifikatının surəti.

4.7. Təsiredici maddənin istehsalçısının istehsal prosesində baş vermiş dəyişikliklər və ya sertifikatlaşdırmalar barədə ərizəçiyə məlumat vermək barədə sərbəst formada ifadə olunmuş yazılı öhdəliyinin surəti. Surət ərizəçinin və ya ərizəçinin nümayəndəsinin möhürü ilə (varsa) təsdiq olunmalıdır.

4.9. Azərbaycan Respublikasında tanınan ixtira, faydalı model və ya sənaye nümunəsi patentlərinin surəti (varsa).

4.10. Əmtəə nişanın Azərbaycan Respublikasında qorunmasına dair sənədlərin surəti (varsa).

4.12. Dərman vasitələrinin tibbi tətbiqi zamanı, o cümlədən Azərbaycan Respublikasında təhlükəsizliyinə müvafiq nəzarət sistemi işinin təmin olunmasına dair ərizəçinin zəmanət məktubu (sərbəst formada).

4.13. Hər bir AƏİ və dərman vasitəsinin seriya buraxılışına görə məsuliyyət daşıyan istehsal üçün lisenziyanın sahibinin səlahiyyətli şəxsinin zəmanət məktubu (həmin şəxslər bir-birindən fərqlənirsə). Məktubda təsiredici maddənin istehsalçısı (istehsalçıları) tərəfindən ilkin materiallar üçün EİT prinsiplərinə riayət edilməsi qeyd olunmalıdır. Alternativ olaraq belə məktub bütün səlahiyyətli şəxslərin adından bir səlahiyyətli şəxs tərəfindən imzalana bilər.

“____” ________________ 20__ -ci il.

№ ______________________

AƏİ-nin ticarət (və ya patentləşdirilmiş) adı (olduqda)

Ərizəçinin nümayəndəsi

Təqdim olunmuş qeydiyyat sənədlərində əks olunmuş məlumatların düzgünlüyünə zəmanət verirəm və qanunvericiliklə nəzərdə tutulmuş qaydada məsuliyyət daşıyıram.

1. QEYDİYYAT FORMASININ XÜSUSİ BƏNDLƏRİ

1.1. Texnoloji forma (buraxılış forması)

(Maye, toz, qranullar, pelletlər və s.)

1.2. Qablaşdırma (hazırlandığı materialın təsviri də daxil olmaqla)

Hər bir qablaşdırma növü üçün aşağıdakılar göstərilməlidir:

1.2.1. Qablaşdırmanın sayı;

1.2.2. Təklif olunan saxlama müddəti;

1.2.3.Təklif olunan təkrar yoxlama müddəti;

1.2.4. Təklif olunan saxlama şəraiti.

1.3. Dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqənin sahibi və ərizəçinin nümayəndəsi

1.3.1. Dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqənin sahibi (ərizəçi)

Elektron ünvan (e-mail)

1.3.2. Ərizəçinin nümayəndəsi

Elektron ünvan (e-mail)

1.4.1. AƏİ seriya buraxılışına görə məsuliyyət daşıyan istehsalçı (-lar)

Elektron ünvan (e-mail)

1.4.2. İstehsalçı (-lar) və istehsal sahələri

Hər bir AƏİ-nin istehsal prosesinə cəlb olunmuş bütün istehsal sahələri göstərilir.

Elektron ünvan (e-mail)

İstehsal sahəsində yerinə yetirilən əməliyyatların qısa təsviri

Bu AƏİ üçün Avropa farmakopeyasının uyğunluq sertifikatı verilmişdirmi?

Bu AƏİ üçün master – fayl istifadə olunacaqmı?

AƏİ istehsal prosesində heyvan və/ və ya insan mənşəli materiallardan istifadə olunurmu?

1.5. AƏİ-nin tərkibində genetik modifikasiya olunmuş orqanizmlər varmı və ya AƏİ genetik modifikasiya olunmuş orqanizmlərdən ibarətdirmi?

Varsa, AƏİ qoyulmuş tələblərə uyğun gəlirmi?

Lazım olanı qeyd edin

2.1. AƏİ Azərbaycan Respublikasında tanınan ixtira, faydalı model və ya sənaye nümunəsi patentləri ilə qorunurmu?

2.2. Əmtəə nişanı Azərbaycan Respublikasında qorunurmu?

3. Əlavə olunan sənədlər

3.1. İstehsalçının ölkəsində bu AƏİ-nin qeydiyyata alınmasını təsdiq edən sənədin əsli (istehsalçının ölkəsinin qanunvericiliyinə əsasən bu sənəd yalnız elektron formada mövcuddursa, (məsələn, ABŞ-da) müvafiq rəsmi sayta istinad etməklə ərizəçinin imzası, möhürü ilə təsdiq olunmuş həmin sənədin çap olunmuş formasını təqdim etmək lazımdır) və ya notarial qaydada təsdiqlənmiş surəti (bu bənd Azərbaycan Respublikasında istehsal olunan AƏİ-lərə şamil olunmur).

3.2.Ərizəçinin adından danışıqlar aparmaq / sənədləri imzalamaq üçün etibarnamə.

3.3.İstehsalçının ölkəsində AƏİ sənaye buraxılışına icazə verən sənədin əsli və ya notarial qaydada təsdiqlənmiş surəti.

3.4.AƏİ-nə dair master faylın sahibinin ondan istifadə edilməsinə dair yazılı razılığı və ya Avropa farmakopeyasının uyğunluq sertifikatının surəti (varsa).

3.5.SE ilə bağlı Avropa farmakopeyasının uyğunluq sertifikatı və ya xammalın mənşə ölkəsində SE hallarının qeydiyyata alınması barədə (klinik və laborator yoxlamaların nəticəsinə əsasən) həmin ölkənin səlahiyyətli baytarlıq nəzarəti orqanları tərəfindən verilmiş sənəd (varsa).

“____” ________________ 20__ -ci il.

№ ______________________

Təsdiq edirəm ki, dərman vasitəsi barədə məlumatlara Nazirlik tərəfindən təsdiq edilmiş dəyişikliklərdən başqa heç bir dəyişiklik edilməmişdir.

Təqdim olunmuş qeydiyyat sənədlərində əks olunmuş məlumatların düzgünlüyünə zəmanət verirəm və qanunvericiliklə nəzərdə tutulmuş qaydada məsuliyyət daşıyıram.

Dərman vasitəsinin adı

(mövcud ATK kodundan istifadə edin)

Qablaşdırmanın növü, sayı və komplektliyi

Dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqənin nömrəsi

Ərizəçi (Dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqəsinin sahibi)

Ərizəçinin nümayəndəsi

Azərbaycan Respublikasında ilk dəfə qeydiyata alındığı tarix

Dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqəsinin etibarlılıq müddətinin başa çatma tarixi

1. Dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqənin sahibi:

hüquqi şəxsin ünvan/olduğu yer

Elektron ünvan (e-mail)

2. Ərizəçinin nümayəndəsi:

Elektron ünvan (e-mail)

2.1. Ərizəçinin farmakonəzarət sisteminin qısa təsviri:

Ərizəçinin farmakonəzarət üzrə məsul şəxsi

elektron ünvan (e-mail)

Ərizəçinin Azərbaycan Respublikasında farmakonəzarət üzrə məsul şəxsi (yuxarıda göstərilənlərdən fərqlidirsə):

elektron ünvan (e-mail)

Ərizəçinin Azərbaycan Respublikasında farmakonəzarət üzrə məsul şəxsinin müavini:

elektron ünvan (e-mail)

Farmakonəzarət sisteminin əsas dosyesi

Farmakonəzarət sisteminin əsas dosyesi varmı?

Dərman vasitəsinin dövri olaraq yenilənən təhlükəsizlik hesabatının (DYTH) təqdim edilmə tezliyi

Dərman vasitəsinin ilk qeydiyyat tarixi Azərbaycan Respublikası olduğu tarix və ya beynəlxalq qeydiyyat tarixi

Dərman vasitəsinin dövri olaraq yenilənən təhlükəsizlik hesabatının (DYTH) təqdim edilmə tezliyi

3. Təsdiq olunmuş istehsalçılar:

1) Seriya buraxılışına görə məsuliyyət daşıyan istehsalçı (-lar):

Elektron ünvan (e-mail)

2) Qan preparatları və vaksinlər üçün rəsmi seriya buraxılışına məsul laboratoriya:

laboratoriyanın ünvanı

Elektron ünvan (e-mail)

3.1. Dərman vasitəsinin təsdiq olunmuş istehsalçısı (-ları) və istehsal sahəsi (-ləri):

Elektron ünvan (e-mail)

Yerinə yetirilən funksiyaların qısa təsviri

3.2. AƏİ-nin (-lərin) təsdiq olunmuş istehsalçısı (-ları) və istehsal sahələri:

Elektron ünvan (e-mail)

İstehsal sahəsində yerinə yetirilən əməliyyatların qısa təsviri

4. Dərman vasitəsinin keyfiyyət və miqdar tərkibi

Dərman vasitəsinin keyfiyyət və miqdar tərkibi

Köməkçi maddənin (lərin) adı

5. Əlavə olunan sənədlər.

5.1. İstehsalçının ölkəsində bu dərman vasitəsinin qeydiyyata alınmasını təsdiq edən sənədin əsli (istehsalçının ölkəsinin qanunvericiliyinə əsasən bu sənəd yalnız elektron formada mövcuddursa, (məsələn, ABŞ-da) müvafiq rəsmi sayta istinad etməklə ərizəçinin imzası, möhürü ilə təsdiq olunmuş həmin sənədin çap olunmuş formasını təqdim etmək lazımdır) və ya notarial qaydada təsdiqlənmiş surəti (bu bənd Azərbaycan Respublikasında istehsal olunan dərman vasitələrinə şamil olunmur).

5.2. Ərizəçinin adından danışıqlar aparmaq / sənədləri imzalamaq üçün etibarnamə.

5.3. Azərbaycan Respublikasında vəsiqə verildiyi tarixdən Nazirliyə təqdim olunmuş dəyişiklik edilməsi haqqında bütün ərizələrin (verilmə tarixi, təsdiq edilmə tarixi və dəyişikliklərin qısa təsviri) xronoloji qaydada və müqayisəli cədvəl formasında siyahısı, həmçinin təsdiq edilmiş bütün dəyişikliklərin və baxılmaqda olan dəyişikliklərin siyahısı.

5.4. İstehsal üçün lisenziyanın (istehsalçının ölkəsinin qanunvericiliyinə əsasən istehsal üçün lisenziya yalnız elektron formada mövcuddursa (məsələn, ABŞ-da) müvafiq rəsmi sayta istinad etməklə ərizəçinin imzası/ möhürü ilə təsdiq olunmuş həmin lisenziyanın çap olunmuş formasını təqdim etmək lazımdır) və yaxud istehsalçının ölkəsində təqdim olunmuş dərman vasitəsini istehsal etmək üçün digər icazəverici sənədin təsdiqlənmiş surəti.

5.5. Azərbaycan Respublikasında dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqənin surəti.

5.6. Dərman vasitəsinin istehsalının EİT tələblərinə uyğunluğunu müəyyən edən sənədin təsdiq olunmuş surəti və yaxud ixtisaslaşdırılmış ekspertiza keçirildiyi müddət ərzində belə sənədin təqdim olunacağı barədə zəmanət məktubu. Zərurət olduqda aparılmış digər təftişlərlə bağlı nəticələr.

5.7. Hər bir AƏİ və dərman vasitəsinin seriya buraxılışına görə məsuliyyət daşıyan istehsal üçün lisenziyanın sahibinin səlahiyyətli şəxsinin zəmanət məktubu (həmin şəxslər bir-birindən fərqlənirsə). Məktubda təsiredici maddənin istehsalçısı (istehsalçıları) tərəfindən ilkin materiallar üçün EİT prinsiplərinə riayət edilməsi qeyd olunmalıdır. Alternativ olaraq belə məktub bütün səlahiyyətli şəxslərin adından bir səlahiyyətli şəxs tərəfindən imzalana bilər.

“____” ________________ 20__ -ci il.

№ ______________________

dəyişikliklər üçün müəyyən olunmuş bütün şərtlər (Təlimatın 17 nömrəli Əlavəsinə əsasən) yerinə yetirilir (zərurət olduqda);

dəyişikliklərlə bağlı tələb olunan sənədlər (Təlimatın 17 nömrəli Əlavəsinə əsasən) təqdim olunmuşdur.

Dəyişikliklər (zəruri olanı qeyd edin):

növbəti istehsal tsiklində / növbəti buraxılışdan tətbiq ediləcək,

tarix ______________________________________________

İmza _____________________

_______________________________

Dəyişikliklərin tipi:

ð təhlükəsizliklə bağlı müddətli məhdudiyyətlər

Dərman vasitəsinin ticarət adı

Dərmanın tipi (orijinal, generik)

Dərman forması, dozası

Qablaşdırmanın növü, sayı və komplektliyi

Dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqənin nömrəsi; verilmə tairixi

Vəsiqənin sahibi, ölkə

Vəsiqə sahibinin ünvanı

Aptekdən buraxılma şərti

Ərizəçinin nümayəndəsi (və ya distribyutor)

Aşağıda verilmiş siyahıdan müvafiq dəyişikliyi seçin və “Dəyişiklik tipi” qrafasına daxil edin. Təsnifatda nəzərdə tutulmamış dəyişikliklərin edilməsi üçün ərizəçi bu dəyişikliyi müvafiq bölmədə digər dəyişiklik kimi (“x”) göstərməlidir.

A. İNZİBATİ DƏYİŞİKLİKLƏR

x) digər dəyişikliklər

A.1. Dərman vasitəsinin dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqə sahibinin adının və (və ya) ünvanının dəyişilməsi

A.2. Dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqədə texniki səhvlərin düzəlişi (ərizəçi tərəfindən edilmiş texniki səhv)

A.3. AƏİ-nin və ya köməkçi maddənin adının dəyişdirilməsi

A.4. Dərman vasitəsinin adının dəyişdirilməsi

A.5. AƏİ-nin və ya onun istehsalında istifadə edilən ilkin və aralıq məhsulların və ya reaktivlərin istehsalçısının adının və (və ya) ünvanının dəyişdirilməsi (Avropa Farmakopeyasına uyğunluq sertifikatı olmadıqda)

a) İstehsalçısının / idxalçısının cavabdehlik daşıdığı fəaliyyət (seriya buraxılışı da daxil olmaqla)

b) İstehsalçısının / idxalçısının cavabdehlik daşıdığı fəaliyyət (seriya buraxılışı daxil olmadıqda)

A.6. Hazır dərman vasitəsinin istehsalçısının adının və (və ya) ünvanının dəyişdirilməsi

A.7. ATK kodunun dəyişdirilməsi

A.8. İstehsalat sahəsinin çıxarılması (AƏİ, aralıq məhsul və ya hazır dərman vasitəsi üçün, qablaşdırmanın həyata keçirildiyi sahə üçün, əgər istehsalçı seriyanın buraxılışına və seriyanın yoxlanılmasının həyata keçirildiyi sahəyə cavabdehlik daşıyırsa)

A.9. AƏİ-nin istehsalçısının EİT standartlarına uyğunluğunu yoxlamaq üçün keçirilən təftişin vaxtının dəyişdirilməsi

B. KEYFİYYƏT ÜZRƏ DƏYİŞİKLİKLƏR

x) digər dəyişikliklər

B.I.a.1. AƏİ-nin və ya onun istehsal prosesində istifadə edilən ilkin maddələrin, reaktivlərin, aralıq məhsulların istehsalçısında dəyişikliklər (Avropa Farmakopeyasına uyğunluq sertifikatı təsdiq edilmiş qeydiyyat sənədlərində olmadıqda təsiredici maddənin keyfiyyətinə nəzarət sahələri də daxil olmaqla)

a) Yeni istehsalçı təsdiq edilmiş əvvəlki müəssisənin bir hissəsidir

b) AƏİ-nin master-faylında (bundan sonra ASMF) təsdiqlənmiş istehsalçının təqdimatı

c) Yeni istehsalçı tamamilə fərqli sintez yolları və istehsal şəraiti istifadə edir və bunlar təsiredici maddənin mühüm keyfiyyət göstəricilərində (məsələn, təmizlik, biomənimsənilməyə təsir edən fiziki-kimyəvi göstəricilərdə fərqlər) dəyişikliyə səbəb ola bilər

d) Virus təhlükəsizliyi və (və ya)SE (süngərəbənzər ensefalopatiya) riskinin yoxlanılması tələb olunan maddənin istehsalçısı

e) Dəyişikliklər bioloji və ya immunobioloji vasitələrin istehsalında istifadə edilən bioloji fəal və ya ilkin maddələrə, reaktivlərə, aralıq məhsullara şamil edilir

f) AƏİ-nin keyfiyyətinə nəzarət üsullarının təşkilində dəyişiklik: seriyanın keyfiyyətinə nəzarətin həyata keçirildiyi sahənin dəyişdirilməsi və ya əlavə edilməsi

g) ASMF təsdiqi olmayan və qeydiyyat sənədlərinin AƏİ-yə dair bölməsinin mühüm dərəcədə yenilənməsini tələb edən istehsalçının təqdimatı

h) Avropa Farmakopeyası üsullarından istifadə etməklə AƏİ üçün alternativ sterilizasiya sahəsinin əlavə edilməsi

i) Yeni mikronizasiya (xırdalanma) sahəsinin təqdim edilməsi

j) Bioloji aktiv maddənin keyfiyyətinə nəzarət üsullarının təşkilində dəyişiklik; bioloji, immunoloji və immuno-kimyəvi metodlar daxil olmaqla seriyanın keyfiyyətinə nəzarətin həyata keçirildiyi sahənin əlavə və ya əvəz edilməsi

k) Əsas və ya işçi hüceyrə (kultura) bankı üçün yeni saxlanma sahəsinin əlavə edilməsi

x) digər dəyişikliklər

B.I.a.2. AƏİ-nin istehsal prosesində dəyişikliklər

a) AƏİ-nin istehsal prosesində cüzi dəyişikliklər

b) AƏİ-nin istehsal prosesində dərman vasitəsinin keyfiyyətinə, təhlükəsizliyinə və effektivliyinə təsir edə biləcək mühüm dəyişikliklər

c) Dəyişikliklər istehsal prosesində istifadə edilən və dərman vasitəsinin keyfiyyətinə, təhlükəsizliyinə, effektivliyinə mühüm dərəcədə təsir edə biləcək bioloji, immunobioloji və ya fərqli kimyəvi mənşəli maddələrə şamil edilir

d) Dəyişikliklər bitki mənşəli dərman vasitələrinə aid olub aşağıdakılardan hər hansı birinə şamil edilə bilər: coğrafi mənşəyi, emalı, istehsal üsulu

e) ASMF-in məhdud hissəsinə aid olan cüzi dəyişikliklər

x) digər dəyişikliklər

B.I.a.3.AƏİ-nin və ya aralıq məhsulun seriya ölçüsünün (həcminin) dəyişilməsi

a) seriyanın qeydiyyat zamanı təsdiq edilmiş orijinal həcmi ilə müqayisədə 10 dəfəyə qədər artması

b) istehsalın həcminin 10 dəfəyə qədər azalması

c) dəyişiklik bioloji və immunobioloji AƏİ-lərin müqayisə edilə biləcəyinin qiymətləndirilməsini tələb edir

d) seriyanın qeydiyyat zamanı təsdiq edilmiş orijinal həcmi ilə müqayisədə 10 dəfədən çox artması

e) prosesin gedişatı dəyişmədən (xəttin ikiləşdirilməsi) bioloji və ya immunobioloji aktiv maddələrin həcminin artması və ya azalması

x) digər dəyişikliklər

B.I.a.4. AƏİ-nin istehsalı prosesində prosesdaxili nəzarətdə və yolverilən hüdudlarda dəyişikliklər

a) İstehsal prosesində yolverilən hüdudların daraldılması

b) Yeni prosesdaxili nəzarət və yolverilən hüdudların əlavə edilməsi

c) Əhəmiyyətini itirmiş prosesdaxili nəzarətin çıxarılması

d) İstehsal prosesində yolverilən hüdudların AƏİ-

nin ümumi keyfiyyətinə təsir göstərəcək qədər genişləndirilməsi

e) AƏİ-nin ümumi keyfiyyətinə təsir göstərəcək prosesdaxili yoxlamaların çıxarılması

f) Təhlükəsizlik və keyfiyyət məsələləri ilə bağlı yeni prosesdaxili yoxlamaların əlavə edilməsi və ya mövcud olanların yenisi ilə əvəz edilməsi

x) digər dəyişikliklər

B.I.a.5. Mövsümi insan qripi, insan qripi pandemiyası və pandemiyadan əvvəl istifadə edilən vaksinlərin AƏİ-də dəyişikliklər

a) Ştamlarının dəyişdirilməsi

x) digər dəyişikliklər

B.I.b.1. AƏİ-nin və ya onun istehsal prosesində istifadə edilən ilkin məhsulun/aralıq məhsulun/reaktivin spesifikasiyalarında dəyişiklik.

а) spesifikasiyada müəyyən edilmiş yolverilən hüdudların məhdudlaşdırılması

b) spesifikasiyaya yeni keyfiyyət göstəricilərinin müvafiq nəzarət üsulları ilə birgə əlavə edilməsi:

2) AƏİ-nin istehsal prosesində istifadə edilən ilkin və aralıq məhsulların

c) əhəmiyyətini itirmiş (köhnəlmiş) spesifikasiya göstəricisinin çıxarılması

d) AƏİ-nin və ya hazır məhsulun ümumi keyfiyyətinə təsir göstərə biləcək spesifikasiya göstəricisinin çıxarılması

e)AƏİ-nin təsdiq edilmiş spesifikasiyasında yolverilən hüdudlardan kənar dəyişikliklər

f) ilkin və aralıq məhsulların spesifikasiyalarında yolverilən hüdudların AƏİ-nin və ya hazır məhsulun ümumi keyfiyyətinə təsir göstərə biləcək qədər genişləndirilməsi

g) spesifikasiyaya (bioloji və immunobioloji substansiyalar xaric olmaqla) yeni keyfiyyət göstəricilərinin müvafiq analiz üsulları ilə birgə əlavə edilməsi və ya əvəz edilməsi

h) rəsmi farmakopeya məqaləsi olmayan hallarda daxili (in-house) üsullara əsaslanan spesifikasiyalarda dəyişikliklər

x) digər dəyişikliklər

B.I.b.2. AƏİ-nin və ya onun istehsalında istifadə edilən ilkin və aralıq məhsulların, reaktivlərin nəzarət üsullarında dəyişiklik

a) Təsdiq edilmiş nəzarət üsullarında cüzi dəyişikliklər

b) AƏİ, ilkin və aralıq məhsul, reaktiv üçün alternativ nəzarət üsullarının təsdiqlənməsi ilə əvvəlkinin ləğv olunması

c) AƏİ-nin ümumi keyfiyyətində mühüm dəyişikliyə səbəb olmayacaq reaktivin nəzarət üsulunda dəyişikliklər (əvəz edilmə və yeni üsulların əlavə edilməsi daxil olmaqla)

d) Bioloji, immunobioloji və immuno-kimyəvi nəzarət üsullarında və ya bioloji aktiv maddələr üçün bioloji reaktivlərdən istifadə edilən nəzarət üsullarında əsaslı dəyişikliklər və ya əvəzetmə

e) Digər dəyişikliklər (əvəzetmə və əlavə edilməsi)

B.I.c) Konteyner/ Qablaşdırma

x) digər dəyişikliklər

B.I.c.1. Təsiredici maddənin ilkin qablaşmasında dəyişikliklər

a) Kəmiyyət və (və ya) keyfiyyət tərkibinin dəyişməsi

b) Steril və dondurulmasına icazə verilməyən bioloji/immunobioloji AƏİ üçün qablaşdırma materiallarının kəmiyyət və keyfiyyət tərkibinin dəyişilməsi

c) Maye formasında (qeyri-steril) olan AƏİ-lər üçün

x) digər dəyişikliklər

B.I.c.2. AƏİ-nin ilkin qablaşdırmasının spesifikasiya göstəricilərində və ya yolverilən hüdudlarda dəyişikliklər

a) spesifikasiyada müəyyən edilmiş yolverilən hüdudların daraldılması

b) spesifikasiyaya yeni keyfiyyət göstəricilərinin müvafiq nəzarət üsulları ilə birgə əlavə edilməsi:

c) əhəmiyyətini itirmiş (köhnəlmiş) spesifikasiya göstəricisinin çıxarılması

d) təhlükəsizlik və keyfiyyətlə bağlı yeni göstəricinin əlavə edilməsi və ya yenisi ilə əvəz edilməsi

x) digər dəyişikliklər

B.I.c.3. AƏİ - nin ilkin qablaşdırmasının nəzarət üsullarında dəyişiklik

a) Təsdiq edilmiş nəzarət üsullarında cüzi dəyişikliklər

b) Əlavə və əvəz etmələr daxil olmaqla digər dəyişikliklər

c) Alternativ nəzarət üsulu təsdiq olunubsa, köhnəsinin çıxarılması

B.I.c.1. Avropa Farmakopeyasının uyğunluq sertifikatı olmayan hallarda AƏİ-nin saxlanma və ya növbəti analiz vaxtının və saxlanma şəraitinin dəyişməsi

a) Saxlanma (yararlılıq) və ya növbəti analiz vaxtı

1. Stabillik göstəricilərinə əsaslanaraq növbəti analiz vaxtının qısaldılması

2. Stabillik göstəricilərinə əsaslanaraq (İnsan istifadəsi üçün dərman vasitələrinə texniki tələblərin uyğunlaşdırılması üzrə beynəlxalq şuranın (ICH) qaydalarına əsaslanmadan) növbəti analiz vaxtının uzadılması

3. Bioloji və immunobioloji təsiredici maddələrin saxlanma vaxtının uzadılması (təsdiq edilmiş stabillik protokoluna əsaslanmır)

4. Real vaxt göstəricilərinə əsaslanaraq saxlanma (yararlılıq) və ya növbəti analiz vaxtının uzadılması

1. AƏİ - nin saxlanma şəraitinin daha məhdud şəraitə dəyişməsi

2. Bioloji və ya immunobioloji AƏİ saxlanma şəraitinin dəyişməsi (stabillik tədqiqatları hazırda təsdiq edilmiş stabillik protokoluna uyğun aparılmadığı halda)

3. AƏİ - nin saxlanma şəraitinin dəyişməsi

c) Təsdiq edilmiş stabillik protokolunun dəyişməsi

x) digər dəyişikliklər

B.II. HAZIR DƏRMAN VASİTƏSİ

B.II. a) Təsviri və tərkibi

x) digər dəyişikliklər

B.II. a.1. Ştampların, qalınlaşmaların və ya digər markalanmaların dəyişilməsi və ya əlavə edilməsi, o cümlədən məhsulun markalanması üçün istifadə edilən boyaq maddələrinin əvəz və ya əlavə edilməsi

a) Ştampların, qalınlaşmaların və ya digər markalanmaların dəyişilməsi

b) Bərabər dozalara bölmək məqsədilə qoyulmuş xətlərdə dəyişikliklər

x) digər dəyişikliklər

B.II.a.2. Dərman formasında və ölçülərində olan dəyişikliklər

a) Dərhal azad olan tabletlər, kapsullar, suppozitoriyalar və uşaqlıqdaxili üzüklər

b) Mədə turşuluğuna davamlı, modifikasiyalı, uzunmüddətli təsirə malik dərman formaları və bərabər dozalara bölünməsi nəzərdə tutulan tabletlər

c) Radiofarmasevtik preparatlar üçün fərqli həcmli dəstlərin əlavə edilməsi

x) digər dəyişikliklər

B.II.a.3. Hazır məhsulun tərkibinə (köməkçi maddələrə) edilən dəyişikliklər

a) Dadvericilər və boyaq maddələri:

1. Əlavə edilməsi, çıxarılması və ya əvəz edilməsi

2. Artırılması və ya azaldılması

b) Digər köməkçi maddələr:

1. Hazır məhsulun kəmiyyət tərkibində köməkçi maddələrə görə cüzi uyğunlaşdırmalar

2. Bir və ya bir neçə köməkçi maddənin kəmiyyət və ya keyfiyyət tərkibində hazır məhsulun təhlükəsizliyi, keyfiyyəti və ya effektivliyinə təsir göstərə biləcək dəyişikliklər

3. Bioloji və immunobioloji preparatlara aid dəyişikliklər

4. Virus təhlükəsizliyi və (və ya) TSE riskinin qiymətləndirilməsi tələb olunan insan və ya heyvan mənşəli yeni köməkçi maddələrdən istifadə

5.Bioekvivalentlik tədqiqatları ilə təsdiq olunan dəyişiklik

6. Bir köməkçi maddənin eyni funksional təyinatlı digər maddə ilə oxşar səviyyədə əvəz edilməsi

x) digər dəyişikliklər

B.II.a.4. Peroral dərman formalarının örtüyünün və ya kapsul örtüyünün kütləsinin dəyişilməsi

a) bərk peroral dərman formaları

b) örtüyün dərman maddəsinin azad olması mexanizmində mühüm faktor olduğu qastro-rezistent (mədə turşuluğuna davamlı), modifikasiyalı və ya uzunmüddətli təsirə malik dərman formaları

x) digər dəyişikliklər

B.II.a.5. Vahid dozaya düşən AƏİ-nin miqdarının saxlanılması ilə bir dozalı, birdəfəlik istifadə üçün parenteral dərman vasitələrinin konsentrasiyasının dəyişdirilməsi

B.II.a.6. Qablaşmadan həlledicinin və ya durulaşdırıcının konteynerinin çıxarılması

x) digər dəyişikliklər

B.II.b.1. Hazır məhsulun istehsal prosesinin bir və ya tam hissəsi üçün istehsal sahəsinin əvəz və ya əlavə edilməsi

a) İkinci qablaşdırma sahəsi

b) İlkin qablaşdırma sahəsi

c) Seriyanın buraxılışı, seriyaya nəzarət, ikinci qablaşdırma, bioloji və immunobioloji dərman vasitələri üçün və ya mürəkkəb istehsal prosesləri ilə istehsal olunan dərman formaları istisna olmaqla, digər istənilən istehsal prosesinin həyata keçirildiyi sahə

d) İlkin və ya konkret hazır məhsulun istehsalının yoxlanılması (təftişi) tələb olunan sahə

f) Qeyri-steril dərman vasitələri üçün seriyanın buraxılışı, seriyaya nəzarət, ilkin və ikinci qablaşdırma istisna olmaqla, digər istənilən istehsal prosesinin həyata keçirildiyi sahə

e) Steril dərman vasitələri (aseptik şəraitdə istehsal olunanlar daxil olmaqla) üçün seriyanın buraxılışı, seriyaya nəzarət, ikinci qablaşdırma istisna olmaqla digər istənilən istehsal prosesinin həyata keçirildiyi sahə. Bioloji və immunobioloji dərman vasitələrinə aid deyil.

x) digər dəyişikliklər

B.II.b.2. Hazır məhsulun idxalçısının, seriya buraxılışını və keyfiyyətə nəzarət analizlərini həyata keçirən sahələrin dəyişilməsi

a) seriyanın keyfiyyətinə nəzarətin həyata keçirildiyi sahənin əvəz və ya əlavə edilməsi

b) bioloji və ya immunobioloji dərman vasitələrinin keyfiyyətinə nəzarətin/nəzarət üsullarının həyata keçirildiyi və ya bioloji/immunobioloji nəzarət üsullarının həyata keçirildiyi sahənin əvəz və ya əlavə edilməsi

c) İdxal və ya seriya buraxılışına cavabdeh olan istehsalçının əvəz və ya əlavə edilməsi:

1. keyfiyyətə nəzarət/ nəzarət üsullarının aparılması daxil deyil

2. keyfiyyətə nəzarət/ nəzarət üsullarının aparılması daxildir

3. bioloji və ya immunoloji dərman vasitələrinin keyfiyyətinə nəzarət/ nəzarət üsullarının aparılması daxildir və ya bu sahədə aparılan nəzarət üsulları bioloji/immunobioloji /immunokimyəvi xarakterlidir

x) digər dəyişikliklər

B.II.b.3. Hazır məhsulun istehsalında istifadə olunan aralıq məhsullar daxil olmaqla hazır məhsulun istehsal prosesində dəyişiklik

a) İstehsal prosesində cüzi dəyişikliklər

b) Dərman vasitəsinin istehsal prosesində onun keyfiyyətinə, təhlükəsizliyinə və effektivliyinə təsir edə bilən mühüm dəyişikliklər

c) Dərman vasitəsi bioloji/immunobiolojidir və dəyişiklik müqayisə sınaqlarının aparılmasını tələb edir.

d) Qeyri-standart terminal sterilizasiya üsulunun daxil edilməsi

e) Təsiredici maddənin maksimum hüdudunun daxil edilməsi və ya artırılması

f) Sulu peroral suspenziyaların istehsal prosesində cüzi dəyişikliklər

x) digər dəyişikliklər

B.II.b.4. Dərman vasitəsinin seriya həcminin (miqdarının, seriya ölçüsünün şkalasının) dəyişilməsi

а) seriyanın qeydiyyat zamanı təsdiq edilmiş orijinal həcmi ilə müqayisədə 10 dəfəyə qədər artması

b) istehsalın həcminin 10 dəfəyə qədər azalması

c) dəyişiklik bioloji və immunobioloji aktiv substansiyaların müqayisə edilə biləcək olduğunun qiymətləndirilməsini və ya yeni bioekvivalentlik tədqiqatının aparılmasını tələb edir

d)Dəyişiklik mürəkkəb istehsal prosesləri ilə istehsal olunan bütün digər dərman formalarına aid edilir

e) təsiredici maddəsi dərhal azad olan peroral dərman formaları üçün seriya həcminin təsdiq edilmiş orijinal həcm ilə müqayisədə 10 dəfədən çox artması

f) prosesin gedişatı dəyişmədən (xəttin ikiləşdirilməsi) bioloji və ya immunobioloji dərman vasitələrinin istehsal həcminin artması və ya azalması

x) digər dəyişikliklər

B.II.b.5.Hazır məhsulun istehsal prosesində prosesdaxili nəzarətdə və yolverilən hüdudlarda dəyişikliklər

a) İstehsal prosesində yolverilən hüdudların daraldılması

b) Yeni prosesdaxili nəzarət və yolverilən hüdudların əlavə edilməsi

c) Əhəmiyyətini itirmiş prosesdaxili nəzarətin çıxarılması

d) Hazır məhsulun ümumi keyfiyyətinə təsir göstərə biləcək prosesdaxili nəzarətin çıxarılması

e) İstehsal prosesində yolverilən hüdudların hazır məhsulun ümumi keyfiyyətinə təsir göstərə biləcək qədər genişləndirilməsi

f) Təhlükəsizlik və keyfiyyət məsələləri ilə bağlı yeni prosesdaxili yoxlamaların əlavə edilməsi və ya mövcud olanların yenisi ilə əvəz edilməsi

x) digər dəyişikliklər

B.II.c. Köməkçi maddələrinə nəzarət

x) digər dəyişikliklər

B.II.c.1. Köməkçi maddənin spesifikasiyasında dəyişiklik

a) spesifikasiyada müəyyən edilmiş yolverilən hüdudların daraldılması

b) spesifikasiyaya yeni keyfiyyət göstəricisinin və müvafiq nəzarət üsulunun əlavə edilməsi

c) Qeyri-mühüm spesifikasiya göstəricisinin ləğv edilməsi (köhnəlmiş göstəricinin ləğv edilmə)

d)Təsdiqlənmiş spesifikasiya hüdudlarından kənaraçıxma

e)Hazır məhsulun ümumi keyfiyyətinə təsir göstərə biləcək spesifikasiya göstəricisinin ləğv edilməsi

f)Təhlükəsizlik və keyfiyyət məsələləri ilə əlaqəli yeni spesifikasiya göstəricisinin müvafiq nəzarət üsulu ilə birgə əlavə və ya əvəz edilməsi (bioloji/immunobioloji preparatlar istisna olmaqla)

g)Köməkçi maddə üçün rəsmi farmakopeya məqaləsi olmadıqda standartın daxili ( in-house) üsullardan qeyri-rəsmi farmakopeya məqaləsinə dəyişdirilməsi

x) digər dəyişikliklər

B.II.c.2. Köməkçi maddənin keyfiyyətə nəzarət üsulunda dəyişiklik

а) təsdiq edilmiş nəzarət üsulunda kiçik dəyişiklik

b)təsdiqlənmiş alternativ nəzarət üsulu mövcud olduqda digərinin çıxarılması

c) bioloji/immunobioloji/immunokimyəvi nəzarət üsulullarında və ya bioloji reaktiv istifadə edilən üsullara mühüm dəyişiklik və ya üsulun əvəz edilməsi

d) nəzarət üsullarına digər dəyişikliklər (əvəz etmə və ya əlavə etmə daxil olmaqla)

x) digər dəyişikliklər

B.II.c.3. TSE riskinə malik reaktiv və ya köməkçi maddənin mənbəyinin dəyişməsi

a) TSE riskli materialdan bitki və ya sintetik mənşəli materiala keçid:

1. Bioloji/immunobioloji AƏİ və ya bioloji/immunolobioji dərman vasitələrinin istehsalında istifadə edilməyən köməkçi maddələr və ya reaktivlər

2. Bioloji/immunobioloji AƏİ və ya bioloji/immunobioloji dərman vasitələrinin istehsalında istifadə edilən köməkçi maddələr və ya reaktivlər

b) TSE uyğunluq sertifikatı olmayan TSE riskli materialın dəyişdirilməsi, təqdim edilməsi və ya digər TSE riskli materialla əvəz edilməsi

x) digər dəyişikliklər

B.II.c.4. Farmakopeyada olmayan köməkçi maddələrin və ya yeni, öyrənilməmiş köməkçi maddələrin sintezində və ya ayrılma prosesində dəyişiklik

a) Farmakopeyada olmayan köməkçi maddələrin və ya yeni, öyrənilməmiş köməkçi maddələrin sintezində və ya ayrılma prosesində cüzi dəyişiklik

b) Spesifikasiyalar dəyişilmişdir və ya köməkçi maddənin fiziki-kimyəvi xüsusiyyətlərində hazır məhsulun keyfiyyətinə təsir göstərə biləcək dəyişikliklər var

c) Köməkçi maddə bioloji/immunobioloji substansiyadır

x) digər dəyişikliklər

B.II.d. Hazır məhsulun keyfiyyətinə nəzarət

x) digər dəyişikliklər

B.II.d.1. Hazır məhsulun spesifikasiya göstəricilərində və (və ya) yolverilən hüdudlarda dəyişiklik

a) Spesifikasiya hüdudlarının daraldılması

b) Spesifikasiyaya yeni göstəricinin müvafiq nəzarət üsulu ilə birgə daxil edilməsi

c) Qeyri-mühüm göstəricinin spesifikasiyadan ləğv edilməsi (məsələn, qoxu, dad və ya rəngləyici və dadverici materiallar üçün köhnəlmiş eynilik təyini nəzarət üsullarının çıxarılması)

d) Təsdiq edilmiş spesifikasiya hüdudlarından kənaraçıxma

e) Hazır məhsulun ümumi keyfiyyətində mühüm dəyişikliyə səbəb ola biləcək spesifikasiya göstəricisinin ləğv edilməsi

f) Keyfiyyət və təhlükəsizlik problemləri ilə əlaqədar yeni spesifikasiya göstəricisinin müvafiq nəzarət üsulu ilə birgə əlavə və ya əvəz edilməsi (bioloji və ya immunobioloji dərmanlar istisna olmaqla)

g) Hazır məhsul üçün yenilənmiş farmakopeya məqaləsinə uyğunlaşdırmaq məqsədilə qeydiyyat sənədlərinin yenilənməsi

x) digər dəyişikliklər

B.II.d.2. Hazır məhsulun nəzarət üsulunda dəyişiklik

a) təsdiqlənmiş nəzarət üsulunda cüzi dəyişiklik

b) alternativ üsul təqsdiqlənmiş olduğu halda nəzarət üsulunun çıxarılması

c) bioloji/immunobioloji/immunokimyəvi nəzarət üsullarına və ya bioloji reaktiv istifadə edilən üsullara mühüm dəyişiklik, üsulun əvəz edilməsi və ya bioloji istinad preparatının əvəz edilməsi (təsdiqlənmiş protokola əsaslanmır)

d) nəzarət üsuluna digər dəyişikliklər, o cümlədən əvəz və ya əlavəetmə

e) nəzarət üsulunun yenilənmiş farmakopeya məqaləsinə uyğun yenilənməsi

f) farmakopeya məqaləsinə uyğunluğun əks olunması və köhnəlmiş daxili nəzarət üsullarına və nəzarət üsulunun nömrələrinə istinadın çıxarılması

x) digər dəyişikliklər

B.II.e.1. Hazır məhsulun ilkin qablaşmasında dəyişiklik

a) Kəmiyyət və keyfiyyət tərkibi:

1. Bərk dərman formaları

2. Qatı və qeyri-steril maye dərman formaları

3. Steril və bioloji/immunolobioji dərman formaları

4. Dəyişiklik daha az müdafiəedici qablaşmalara aid olub, saxlanma şəraiti və (və ya) yararlılıq müddətinin dəyişilməsi ilə müşayiət olunur

b) Konteynerin (qablaşmanın) tipinin dəyişilməsi və ya yeni konteynerin əlavə edilməsi:

1. Bərk, yarım-bərk (qatı) və qeyri-steril maye dərman formaları

2. Steril və bioloji/immunoloji dərman formaları

3. Dozanın və ya dərman formasının çıxarılması (ləğv edilməsi) ilə nəticələnməyən ilkin qablaşma konteynerinin çıxarılması

x) digər dəyişikliklər

B.II.e.2.Hazır məhsulun ilkin qablaşdırmasının spesifikasiya göstəricilərində və (və ya) yolverilən limitlərdə dəyişiklik

a) Spesifikasiya limitlərinin daraldılması

b) Spesifikasiyaya yeni göstəricinin müvafiq nəzarət üsulu ilə birgə əlavə ediməsi

c) Qeyri-mühüm spesifikasiya göstəricisinin çıxarılması (məsələn, köhnəlmiş göstəricinin)

d) Təhlükəsizlik və keyfiyyət məsələləri ilə əlaqəli spesifikasiya göstəricisinin əlavə və ya əvəz edilməsi

x) digər dəyişikliklər

B.II.e.3. Hazır məhsulun ilkin qablaşdırmasının nəzarət üsullarında dəyişiklik

a) təsdiqlənmiş nəzarət üsulunda cüzi dəyişiklik

b) nəzarət üsuluna digər dəyişikliklər, o cümlədən nəzarət üsulunun əvəz və ya əlavə edilməsi

c) alternativ üsul təqsdiqlənmiş olduğu halda nəzarət üsulunun çıxarılması

x) digər dəyişikliklər

B.II.e.4. Qablaşdırmanın/konteynerin (ilkin qablaşdırma) forma və ölçülərində dəyişiklik

a) Qeyri-steril dərman vasitələri

b) Forma və ölçülərdə dəyişiklik qablaşdırma materialının mühüm hissəsi olub, dərman vasitəsinin xəstəyə tətbiq edilməsinə, istifadəsinə, təhlükəsizliyinə və stabilliyinə mühüm təsiri ola bilər

c) Steril dərman vasitələri

x) digər dəyişikliklər

B.II.e.5.Hazır məhsulun qablaşdırma ölçüsündə dəyişiklik

a) Qablaşdırmada olan vahidlərin (məsələn, tabletlər, ampullar və s.)sayında dəyişiklik:

1. Təsdiqlənmiş qablaşdırma ölçüsünün hüdudları daxilində dəyişiklik

2. Təsdiqlənmiş qablaşdırma ölçüsünün hüdudlarından kənar dəyişiklik

b) Qablaşdırma ölçüsünün ləğv edilməsi

c) Bioloji/immunobioloji dərman vasitələri daxil olmaqla, steril çoxdozalı (və ya birdozalı, hissə-hissə istifadə edilən) parenteral dərman vasitələrinin kütləsində/doldurma həcmində dəyişiklik

d) Qeyri-parenteral çoxdozalı (və ya birdozalı, hissə-hissə istifadə edilən) dərman vasitələrinin kütləsində/doldurma həcmində dəyişiklik

x) digər dəyişikliklər

B.II.e.6. İlkin qablaşdırmanın hazır dərman vasitəsi ilə birbaşa təmasda olmayan hissələrində dəyişiklik (məsələn, “flip-off” qapaqların, ampul üzüklərinin rəngi, iynələrin başlıqları (fərqli plastikdən istifadə olunur))

a) Məhsul haqqında məlumatda dəyişikliyə səbəb olanlar

b) Məhsul haqqında məlumatda dəyişikliyə səbəb olmayanlar

x) digər dəyişikliklər

B.II.e.7.Qablaşdırma komponentlərinin və ya vasitələrinin (qeydiyyat sənədlərində göstərilibsə) təchizatçılarının dəyişilməsi

a) Təchizatçının çıxarılması

b) Təchizatçının əvəz və ya əlavə edilməsi

c) Dozalandırılmış inhalyatorlar üçün bölücü mexanizmlərin təchizatçılarında istənilən dəyişiklik

x) digər dəyişikliklər

B.II.f.1. Hazır məhsulun saxlanma şəraitində və ya yararlılıq müddətində dəyişiklik

a) Hazır məhsulun yararlılıq müddətinin qısaldılması:

1. Satış üçün qablaşdırmada

2. İlk dəfə açıldıqdan sonra

3.Durulaşdırdıqdan və ya həll etdikdən sonra

b) Hazır məhsulun yararlılıq müddətinin uzadılması:

1. Satış üçün qablaşdırmada (real vaxta aid məlumatlarla sübut edilməklə)

2. İlk dəfə açıldıqdan sonra (real vaxta aid məlumatlarla sübut edilməklə)

3. Durulaşdırdıqdan və ya həll etdikdən sonra (real vaxta aid məlumatlarla sübut edilməklə)

4. ICH təlimatlarına əsaslandırılmadan stabilliyin ekstrapolyasiyasına əsasən yararlılıq müddətinin uzadılması (bioloji/immunobioloji dərman vasitələri üçün qəbul edilmir)

5. Təsdiqlənmiş stabillik protokoluna əsasən bioloji/immunobioloji dərman vasitələrin yararlılıq müddətinin uzadılması

c) Təsdiqlənmiş stabillik protokoluna əsasən stabillik tədqiqatı keçirilmədiyi zaman bioloji dərman vasitələrinin saxlanma şəraitinin dəyişdirilməsi

d) hazır məhsulun və ya durulaşdırılmış/həll edilmiş dərman vasitəsinin saxlanma şəraitinin dəyişdirilməsi

e) Təsdiqlənmiş stabillik protokolunda dəyişiklik

x) digər dəyişikliklər

B.III. CEP/TSE/Farmakopeya məqalələri

B.III.1. Yeni və ya yenilənmiş uyğunluq sertifikatının təqdim edilməsi və ya çıxarılması:

AƏİ-nin istehsalında istifadə edilən başlanğıc material/reaktiv/aralıq məhsul üçün

a) Müvafiq Avropa Farmakopeyasının məqaləsinə Uyğunluq Sertifikatı (CEP):

1. Təsdiqlənmiş istehsalçıdan yeni sertifikat

2. Təsdiqlənmiş istehsalçıdan yenilənmiş sertifikat

3. Yeni istehsalçıdan yeni sertifikat (əvəz və ya əlavə etmək)

4. Sertifikatın çıxarılması (bir material üçün bir neçə sertifikat mövcud olduqda)

5. Steril dərman vasitəsinin istehsalında son mərhələdə suyun işlədilməsi ilə istifadə edilən qeyri-steril, qeyri-apirogen AƏİ üçün yeni sertifikat

b) AƏİ/ilkin material/reaktiv/ aralıq məhsul/ və ya köməkçi maddə üçün Avropa Farmakopeyasına TSE Uyğunluq Sertifikatı

1. AƏİ üçün yeni və ya təsdiqlənmiş istehsalçıdan yeni sertifikat

2. İlkin material/reaktiv/ aralıq məhsul/ və ya köməkçi maddə üçün yeni və ya təsdiqlənmiş istehsalçıdan yeni sertifikat

3. Təsdiqlənmiş istehsalçıdan yenilənmiş sertifikat

4. Sertifikatın çıxarılması (bir material üçün bir neçə sertifikat mövcud olduqda)

5. Çirklənmə riskinin qiymətləndirilməsi tələb olunan insan və ya heyvan mənşəli materiallardan istifadə edən yeni və ya təsdiqlənmiş istehsalçıdan yeni və ya yenilənmiş sertifikat

x) digər dəyişikliklər

B.III.2. Avropa Farmokopeyasına və ya digər farmakopeyalara uyğunlaşdırmaq üçün edilən dəyişikliklər

a) Əvvəlki farmakopeyaya əsaslanmayan spesifikasiyanın Avropa Farmokopeyasına və ya digər farmakopeyalara uyğunlaşdırmaq üçün edilən dəyişikliklər

2. Köməkçi maddə/ AƏİ-nin ilkin materialı

b) Farmakopeyanın yenilənmiş məqaləsinə uyğunlaşdırmaq üçün dəyişiklik

c) Digər farmakopeyalardan Avropa Farmakopeyasına uyğunlaşdırmaq üçün spesifikasiyada dəyişiklik

x) digər dəyişikliklər

B.IV. Tibbi alətlər (vasitələr, qurğular)

x) digər dəyişikliklər

B.IV.1. Ölçü və ya yeridilmə alətlərinə dəyişiklik

a) İlkin qablaşmanın hissəsi olmayan alətlərin əlavə və ya əvəz edilməsi:

1. CE nişanı olan alətlər

2. Dozalanmış inhalyatorlar üçün və ya preparatın tərkibindəki AƏİ-nin xəstəyə çatdırılmasında mühüm rolu olan digər qurğular

b) Alətin çıxarılması

c) İlkin qablaşmanın bir hissəsi olan alətlərin əlavə və ya əvəz edilməsi

B.V. BAŞQA TƏNZİMLƏMƏ PROSEDURLARI NƏTİCƏSİNDƏ VƏSİQƏNDƏ DƏYİŞİKLİKLƏR

B.V.a) PMF / VAMF (plazmaya dair master – fayl / vaksin antigeninə dair master- fayl)

B.V.a.1. Dərman vasitəsinin qeydiyyat sənədlərində yeni, yenilənmiş və ya dəyişdirilmiş plazmaya dair master – fayl daxil edilməsi (PMF üçün ikinci mərhələ proseduru)

a) PMF- nın ilkin daxil edilməsi hazır dərman vasitəsinin xüsusiyətlərinə təsir edir

b) PMF-nın ilkin daxil edilməsi hazır dərman vasitəsinin xüsusiyətlərinə təsir etmir

c) dəyişikliklər hazır dərman vasitəsinin xüsusiyətlərinə təsir edirsə, yenilənmiş/ dəyişmiş PMF-ın daxil edilməsi

d) dəyişikliklər hazır dərman vasitəsinin xüsusiyətlərinə təsir etmirsə, yenilənmiş/ dəyişmiş PMF-ın daxil edilməsi

B.V.a.2. Hazır preparatın qeydiyyat sənədlərində yeni, yenilənmiş və ya dəyişdirilmiş VAMF-ın daxil edilməsi (VAMF üçün ikinci mərhələ proseduru)

a) VAMF-ın ilkin daxil edilməsi

b) dəyişikliklər hazır dərman vasitəsinin xüsusiyyətlərinə təsir edirsə, yenilənmiş/ dəyişmiş VAMF-ın daxil edilməsi

c) dəyişikliklər hazır dərman vasitəsinin xüsusiyyətlərinə təsir etmirsə, yenilənmiş/ dəyişmiş VAMF-ın daxil edilməsi

C. TƏHLÜKƏSİZLİK, EFFEKTİVLİK, FARMAKONƏZARƏT ÜZRƏ DƏYİŞİKLİKLƏR.

x) digər dəyişikliklər

C.I.1. Qarşılıqlı tanınma proseduru ilə Aİ-da qeydiyyata alınmış dərman vasitəsinin qısa xarakteristikasında, markalanma mətnində və istifadə təlimatında dəyişiklik

a) dərman vasitəsi qarşılıqlı tanınma proseduru sferasına daxildir

b) dərman vasitəsi qarşılıqlı tanınma proseduru sferasına daxil deyil, amma dəyişiklik prosedurun nəticəsi kimi edilir və vəsiqə sahibindən hər hansı yeni məlumat təqdim etməsi tələb olunmur

c) dərman vasitəsi qarşılıqlı tanınma proseduru sferasına daxil deyil, amma dəyişiklik prosedurun nəticəsi kimi edilir və vəsiqə sahibi yeni məlumat təqdim edir

C.I.2. Referent preparatda dəyişiklik edildikdən sonra generik/ hibrid/ biooxşar dərman vasitələrinin qısa xarakteristikasında, markalanma mətnində və istifadə təlimatında eyni dəyişiklik

a) dəyişiklik heç bir əlavə məlumat təqdim olunmasını tələb etmir

b) gələcəkdə yeni əlavə məlumatlarla əsaslandırılmalı olan dəyişiklik (məsələn, bioloji mənşəli dərman vasitələrinin uyğunluğu)

C.I.3. Dərman vasitəsinin dövri olaraq yenilənən təhlükəsizlik hesabatının, dərman vasitəsinin qeydiyyatdan sonrakı dövrdə tətbiqinin təhlükəsizliyi ilə bağlı araşdırmaların və ya pediatrik tədqiqatlar planına uyğun olaraq, aparılmış tədqiqatlar üzrə hesabatın qiymətləndirmə nəticəsi kimi dərman vasitəsinin qısa xarakteristikasında, markalanma mətnində və istifadə təlimatında dəyişiklik

a) dəyişiklik Qurumla razılaşdırılmışdır

b) dəyişiklik yeni əlavə məlumatlarla əsaslandırma tələb edir

x) digər dəyişikliklər

C.I.4. Keyfiyyətlə bağlı yeni məlumatlarla, yeni klinikayaqədərki, klinik və farmakonəzarət məlumatları ilə əlaqədar olaraq, dərman vasitəsinin qısa xarakteristikasında, markalanma mətnində və istifadə təlimatında dəyişiklik

C.I.5. Dərman vasitəsinin hüquqi statusunda dəyişiklik

a) Referent preparatın hüquqi statusu təsdiq edildikdən sonra generik/ hibrid/ biooxşar dərman vasitələri üçün

b) hüquqi statusun digər bütün dəyişiklikləri

C.I.6. Terapevtik göstərişlərdə dəyişiklik

a) yeni terapevtik göstərişin əlavə edilməsi və ya təsdiq olunmuş göstərişdə dəyişiklik

b) terapevtik göstərişin çıxarılması

C.I.8. Farmakonəzarət sisteminin qısa xülasəsinə əlavə və ya dəyişiklik edilməsi

a) farmakonəzarət sisteminin qısa xülasəsinə əlavə edilməsi, ərizəçinin farmakonəzarət üzrə məsul şəxsinin; Azərbaycan Respublikasında farmakonəzarət üzrə məsul şəxsin (fərqli olduqda) dəyişdirilməsi və (və ya) farmakonəzarət sisteminin əsas dosyesinin yerləşdirilməsində dəyişiklik

C.I.9. Farmakonəzarət sisteminin ətraflı təsvirində göstərildiyi kimi, mövcud farmakonəzarət sistemində dəyişikliklər

a) ərizəçinin farmakonəzarət üzrə məsul şəxsinin, Azərbaycan Respublikasında farmakonəzarət üzrə məsul şəxsin (fərqli olduqda) və/ və ya kontakt məlumatlarının və/ və ya müavininin dəyişdirilməsi

b) farmakonəzarət üzrə tələblərin yerinə yetirilməsi üçün təhlükəsizlik üzrə məlumat bazasına və (və ya) əsas müqavilə razılaşmalarında dəyişiklik və (və ya) farmakonəzarət üzrə fəaliyyətin həyata keçirildiyi sahənin dəyişdirilməsi

c) farmakonəzarət sisteminin təsvirində farmakonəzarət sisteminin işinə təsir etməyən digər dəyişiklik (məsələn, əsas saxlanma yerinin/ arxivin, inzibati binaların olduğu yerin dəyişməsi)

d) eyni vəsiqə sahibinin başqa dərman vasitəsi ilə bağlı farmakonəzarət sisteminin ətraflı təsvirinin qiymətləndirilməsindən sonra farmakonəzarət sisteminin ətraflı təsvirində dəyişiklik

x) digər dəyişikliklər

C.I.10. Dərman vasitələrinin dövri olaraq yenilənən təhlükəsizlik hesabatlarının təqdim olunma tezliyində və/ və ya tarixlərində dəyişiklik

C.I.11. Risk İdarəetmə Planı (RİP) da daxil olmaqla vəsiqənin verilmə öhdəliklərinin və şərtlərinin daxil edilməsi və ya dəyişdirilməsi

a) Qurumla razılaşdırılmış mətnin tətbiq edilməsi

b) Qurumun rəyi tələb olunduğuna görə Quruma təqdim edilməli olan yeni əlavə məlumatlarla əsaslandırılma tələb edən dəyişikliyin tətbiq edilməsi

x) digər dəyişikliklər

C.I.12. Xüsusi nəzarətdə olan dərman vasitələrinin siyahısından dərman vasitələri üçün qara simvolun və izahedici müddəaların çıxarılması və ya əlavə edilməsi

C.I.13. Araşdırma nəticələrinin Quruma təqdim edilməsini tələb edən, bu bölməyə daxil olmamış digər dəyişikliklər

D. PMF/ VAMF (plazmaya dair master – fayl / vaksin antigeninə dair master- fayl)

x) digər dəyişikliklər

D.1. VAMF sahibinin adının və/ və ya ünvanının dəyişməsi

D.2. PMF sahibinin adının və/ və ya ünvanının dəyişməsi

D.3. PMF dair mülkiyyətin dəyişməsi və ya PMF dair mülkiyyətin təsdiq olunmuş sahibindən yeni sahibinə ötürülməsi

D.4. Qan / plazma götürmə mərkəzi də daxil olmaqla qan müəssisəsinin adının və/ və ya ünvanının dəyişməsi

D.5. PMF-də göstərilmiş yeni qan / plazma götürmə mərkəzinin əvəz və ya əlavə edilməsi

D.6. Qan / plazma götürülməsi ilə və ya donor qanın və plazma pulun nümunələrinin analizi ilə məşğul olan müəssisənin/ mərkəzin çıxarılması və ya statusunun dəyişməsi

D.7. Qan/plazma toplamaq məqsədi ilə PMF-də göstərilməmiş yeni qan müəssisəsinin əlavə edilməsi

D.8. PMF-də göstərilmiş qan müəssisəsinin tərkibində donor qanın və plazma pulun nümunələrinin analizi ilə məşğul olan müərkəzinin əvəz və ya əlavə edilməsi

D.9. Donor qanın və plazma pulun nümunələrinin analizi ilə məşğul olan PMF-də göstərilməmiş yeni qan müəssisəsinin əlavə edilməsi

D.10. Plazmanın saxlandığı yeni qan müəssisənin və ya mərkəzin əvəz və ya əlavə edilməsi

D.11. Plazmanın saxlandığı qan müəssisənin və ya mərkəzinin çıxarılması

D.12. Plazmanın daşınması ilə məşğul olan təşkilatın əvəz və ya əlavə edilməsi

D.13. Plazmanın daşınması ilə məşğul olan təşkilatın çıxarılması

D.14. Donor qan nümunələrinin sınaqdan keçirilməsi məqsədi ilə CE-markalaması olan yeni test dəstin və ya PMF-də göstərilmiş dəsti əvəz etmək üçün CE-markalaması olan test dəstinin əlavə edilməsi

D.15. Donor qan nümunələrinin sınaqdan keçirilməsi məqsədi ilə CE-markalaması olmayan yeni test dəstin və ya PMF-də göstərilmiş dəsti əvəz etmək üçün CE-markalaması olmayan test dəstinin əlavə edilməsi

a) istənilən başqa qan müəssisəsində donor qan nümunələrinin sınaqdan keçirilməsi üçün PMF –də təsdiq edilməmiş yeni test dəsti

b) başqa qan müəssisəsində donor qan nümunələrinin sınaqdan keçirilməsi üçün PMF –də təsdiq edilmiş yeni test dəsti

D.16. Plazma pulunun sınaqdan keçirmək üçün (anticismlər, antigenlər və ya NAT-testi (nuklein turşularının amplifikasiyası texnologiyası) istifadə olunan dəstin/ metodun dəyişməsi

D.17. Donor qan nümunələri üçün inventarlaşdırma proseduru müddətinin tətbiq edilməsi və ya uzadılması

D.18. Donor qan nümunələri üçün inventarlaşdırma proseduru müddətinin götürülməsi və qısaldılması

D.19. Qan üçün konteynerlərin (məsələn, butulkalar, paketlər) əvəz və ya əlavə edilməsi

a) qan üçün konteynerlərin CE-markalaması var

b) qan üçün konteynerlərin CE-markalaması yoxdur

D.20. Saxlamada/ daşımada dəyişikliklər

a) saxlama və/ və ya daşıma şəraiti

b) plazma üçün maksimum saxlama müddəti

D.21. Virus markerləri üçün sınaqların tətbiq edilməsi, bir şərtlə ki, belə tətbiq etmə virus təhlükəsizliyinin qiymətləndirilməsinə mühüm təsir göstərsin

D.22. Plazma pulunun hazırlanmasında dəyişiklik (məsələn, hazırlanma metodu, pulun ölçüsü, plazma pulun nümunələrinin saxlanması)

D.23 Retrospektiv olaraq donor qan nümunələrinin prosesdən çıxarılacağı müəyyən olunduğu halda qəbul olunacaq tədbirlərdə dəyişikliklər

Qeydiyyat sənədlərinin I modulunda dəyişikliklər

Qeydiyyat sənədlərinin II modulunda dəyişikliklər

Qeydiyyat sənədlərinin III modulunda dəyişikliklər

Qeydiyyat sənədlərinin IV modulunda dəyişikliklər

Qeydiyyat sənədlərinin V modulunda dəyişikliklər

Başqa dəyişikliklər (dəyişikliklərin siyahısını yığcam formada əlavə edin)

Bu qeydiyyat formasının verilməsində dəyişikliklər:

Təklif olunan dəyişikliklərin məzmunu (dəyişikliklərin siyahısını yığcam formada əlavə edin)

Dəqiq fəaliyyət sahəsi, təklif olunan dəyişikliklərin əsaslandırılması və gözlənilməz dəyişikliklərin təsnifatı (varsa)

(Bütün təklif olunmuş dəyişikliklər üçün təsvir və müqəddimə də daxil olmaqla. Dəyişiklik gözlənilməz dəyişikliklərlə bağlıdırsa, onun təklif olunan təsnifatı daxil edilir)

Təklif olunan redaksiya *

Dərman vasitəsinin yenilənmiş qısa xarakteristikasını, yenilənmiş istifadə təlimatını və yenilənmiş markalanma mətni və dəyişiklik edilməsini əsaslandıran digər materialları əlavə edin (zərurət olduqda).

Tam qeydiyyat sənədləri beş moduldan ibarətdir:

Modul 1. İnzibati informasiya.

1.2. Qeydiyyat forması (Təlimata Əlavə 1, Əlavə 2,Əlavə 3, Əlavə 4 və ya Əlavə 5).

1.3. Dərman vasitəsinin qısa xarakteristikası, markalanma mətni və istifadə təlimatı:

1.3.1. Dərman vasitəsinin istehsalçısının (ərizəçinin) ölkəsində təsdiq olunmuş dərman vasitəsinin qısa xarakteristikasının və istifadə təlimatının surəti.

1.3.3. İstifadə təlimatı (kağız və elektron daşıyıcıda).

1.3.4. Dərman vasitəsinin qısa xarakteristikası.

1.4. Müstəqil ekspertlər haqqında informasiya:

1.4.1. Keyfiyyət üzrə ekspert haqqında informasiya.

1.4.2. Klinikayaqədərki məlumatlar üzrə ekspert haqqında informasiya.

1.4.3. Klinik məlumatlar üzrə ekspert haqqında informasiya.

1.5. Dərman vasitələrinin müxtəlif növlərinə qoyulan xüsusi tələblər:

1.5.1. Tibbi istifadəsi yaxşı öyrənilmiş dərman vasitəsi haqqında informasiya.

1.5.2. Generik, hibrid dərman vasitəsi və yaxud biosimilyar haqqında informasiya.

1.6. Ətraf mühit üçün təhlükənin qiymətləndirilməsi.

1.7. Orfan dərman vasitəsi haqqında informasiya.

1.8. Farmakonəzarət haqqında informasiya:

1.8.1. Farmakonəzarət sistemi.

1.8.2. Risk idarəetmə sistemi.

Modul 2. Ümumi Texniki Sənədin xülasəsi.

2.1. 2 – 5-ci modullarının mündəricatı.

2.3. Keyfiyyətə dair xülasə.

2.4. Klinikayaqədərki məlumatların icmalı.

2.5. Klinik məlumatların icmalı.

2.6. Klinikayaqədərki məlumatların xülasəsi:

2.6.1. Farmakoloji məlumatların mətn formatında xülasəsi.

2.6.2. Farmakoloji məlumatların cədvəl formasında xülasəsi.

2.6.3. Farmakokinetik məlumatların mətn formatında xülasəsi.

2.6.4. Farmakokinetik məlumatların cədvəl formasında xülasəsi.

2.6.5. Toksikoloji məlumatların mətn formatında xülasəsi.

2.6.6. Toksikoloji məlumatların cədvəl formasında xülasəsi.

2.7. Klinik məlumatların xülasəsi:

2.7.1. Biofarmasevtik tədqiqatların və onlarla bağlı analitik metodlarının xülasəsi.

2.7.2. Klinik farmakologiya üzrə tədqiqatların xülasəsi.

2.7.3. Klinik effektivliyin xülasəsi.

2.7.4. Klinik təhlükəsizliyin xülasəsi.

2.7.5. İstinad olunmuş ədəbiyyat.

2.7.6. Fərdi araşdırmaların qısa icmalı.

Modul 3. Keyfiyyət. Tərkibində kimyəvi və (və ya) bioloji təsiredici maddə olan dərman vasitələri haqqında kimyəvi, farmasevtik və bioloji informasiya.

3.2. Əsas məlumatlar.

3.2.S. Aktiv Əczaçılıq İnqrediyenti (AƏİ)*.

* AƏİ-yə dair master – fayl mövcuddursa, ekspertizaya materiallar yalnız master-faylın açıq hissəsi üzrə verilir.

3.2.S.1. Ümumi informasiya:

3.2.S.1.2. Strukturu.

3.2.S.1.3. Ümumi cəhətləri.

3.2.S.2. AƏİ istehsal prosesi:

3.2.S.2.1. İstehsalçı (lar).

3.2.S.2.2. İstehsal prosesinin və bu prosesə nəzarətin təsviri.

3.2.S.2.3. Materialların yoxlanması.

3.2.S.2.4. Kritik mərhələlərin və aralıq məhsulun yoxlanması.

3.2.S.2.5. Prosesin validasiyası və (və ya) onun qiymətləndirilməsi.

3.2.S.2.6. İstehsal prosesinin işlənib hazırlanması.

3.2.S.3. AƏİ-nin xarakteristikalarının təsviri:

3.2.S.3.1. Strukturun sübutu və digər xarakteristikalar.

3.2.S.3.2. Qarışıqlar.

3.2.S.4. AƏİ yoxlanması:

3.2.S.4.1. Spesifikasiya.

3.2.S.4.2. Analitik metodikalar.

3.2.S.4.3. Analitik metodikaların validasiyası.

3.2.S.4.4. Seriyaların analizi.

3.2.S.4.5. Spesifikasiyanın əsaslandırılması.

3.2.S.5. Standart nümunələr və yaxud preparatlar.

3.2.S.6. Konteyner/ qablaşdırıcı sistem.

3.2.S.7.1. Stabilliklə bağlı xülasə və nəticələr.

3.2.S.7.2. Stabilliyin qeydiyyatdan sonra öyrənilməsinin protokolu və stabilliklə bağlı öhdəlik.

3.2.S.7.3. Stabillik barədə məlumatlar.

3.2.P. Hazır dərman vasitəsi:

3.2.P.1. Dərman vasitəsinin təsviri və tərkibi.

3.2.P.2. Farmasevtik işlənmə:

3.2.P.2.1. Dərman vasitəsinin tərkibi:

3.2.P.2.1.2. Köməkçi maddələr.

3.2.P.2.2. Dərman vasitəsi:

3.2.P.2.2.1. Tərkibin işlənib hazırlanması.

3.2.P.2.2.2. Artıqlar.

3.2.P.2.2.3. Fiziki – kimyəvi və bioloji xassələri.

3.2.P.2.3. İstehsal prosesinin işlənib hazırlanması.

3.2.P.2.4. Konteyner/ qablaşdırıcı sistem.

3.2.P.2.5. Mikrobioloji xarakteristikaları.

3.2.P.3. Dərman vasitəsinin istehsal prosesi:

3.2.P.3.1. İstehsalçı (lar).

3.2.P.3.2. Seriya üçün tərkib.

3.2.P.3.3. İstehsal prosesinin və bu prosesə nəzarətin təsviri.

3.2.P.3.4. Kritik mərhələlərin və aralıq məhsulun yoxlanması.

3.2.P.3.5. Prosesin validasiyası və (və ya) onun qiymətləndirilməsi.

3.2.P.4. Köməkçi vasitələrin yoxlanması:

3.2.P.4.1. Spesifikasiyalar.

3.2.P.4.2. Analitik metodikalar.

3.2.P.4.3. Analitik metodikaların validasiyası.

3.2.P.4.4. Spesifikasiyanın əsaslandırılması.

3.2.P.4.5.İnsan və ya heyvan mənşəli köməkçi maddələr.

3.2.P.4.6.Yeni köməkçı maddələr.

3.2.P.5. Dərman vasitəsinin yoxlanması:

3.2.P.5.1. Spesifikasiya (lar).

3.2.P.5.2. Analitik metodikalar.

3.2.P.5.3. Analitik metodikaların validasiyası.

3.2.P.5.4. Seriyaların analizi.

3.2.P.5.5. Qarışıqların xarakteristikası.

3.2.P.5.6. Spesifikasiyanın əsaslandırılması.

3.2.P.6. Standart nümunələr və preparatlar.

3.2.P.7. Konteyner/ qablaşdırıcı sistem.

3.2.P.8.1. Stabilliklə bağlı xülasə və nəticələr.

3.2.P.8.2. Stabilliyin qeydiyyatdan sonra öyrənilməsinin protokolu və stabilliklə bağlı öhdəlik.

3.2.P.8.3. Stabillik barədə məlumatlar.

Sahələr və avadanlıq.

Kənar agentlərlə bağlı təhlükəsizliyin qiymətləndirilməsi.

Yeni köməkçi maddələr.

3.3. İstinad olunmuş ədəbiyyat.

Modul 4. Klinikayaqədərki tədqiqatlar haqqında hesabatlar.

4.1. Məlumatların formatı və təqdim olunması.

4.2. Mündəricat: əsas prinsiplər və tələblər:

4.2.1. Farmakologiya.

4.2.2. Farmakokinetika.

4.2.3. Toksikologiya.

4.3. İstinad olunmuş ədəbiyyat.

Modul 5. Klinik sınaqlar haqqında hesabatlar.

5.1. Məlumatların formatı və təqdim olunması.

5.2. Mündəricat: əsas prinsiplər və tələblər:

5.2.1. Biofarmasevtik tədqiqatlar haqqında hesabatlar.

5.2.2. İnsan mənşəli biomateriallardan istifadə etməklə farmakokinetika ilə bağlı tədqiqatlar haqqında hesabatlar.

5.2.3. İnsan üzərində farmakokinetik tədqiqatlar haqqında hesabatlar.

5.2.4. İnsan üzərində farmakodinamik tədqiqatlar haqqında hesabatlar.

5.2.5. Effektivliyin və təhlükəsizliyin tədqiqi haqqında hesabatlar:

5.2.5.1. İstifadə üçün iddia olunmuş göstərişlərin təsdiqi ilə bağlı nəzarət olunan klinik sınaqlar haqqında hesabatlar.

5.2.5.2. Nəzarət olunmayan klinik sınaqlar haqqında hesabatlar, bir neçə tədqiqatla bağlı analizlər haqqında hesabatlar və digər klinik sınaqlar haqqında hesabatlar.

5.2.6. Qeydiyyata alındıqdan sonrakı dövrdə aparılan tədqiqat haqqında hesabatlar.

5.2.7. Fərdi qeydiyyat formalarının nümunələri və pasiyentlərin fərdi siyahısı.

5.3. İstinad olunmuş ədəbiyyat.

1. Modul 1: İnzibati informasiya

Dərman vasitəsinin dövlət qeydiyyatına alınması üçün təqdim olunan sənədlər toplusunun 1-5-ci modullarının tam məzmunu təqdim olunmalıdır.

1.2. Qeydiyyat forması

1.2.1. Qeydiyyat formasında ərizəçi dərman vasitəsi barədə ətraflı informasiyanı təqdim etməli (dərman vasitəsinin adı, təsiredici maddənin (maddələrin) adı, dərman forması, istifadə yolları, təsir gücü (doza), qablaşdırma, hazır dərman vasitəsinin buraxılış forması və s.), dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqənin təklif olunan sahibini və dərman vasitəsinin növünü müəyyən etməlidir.

1.2.2. Ərizəçinin, istehsal prosesinin müxtəlif mərhələlərində cəlb edilmiş istehsalçıların və istehsal sahələrinin adı və olduğu yer (hazır dərman vasitəsinin istehsalçısı və təsiredici maddənin (maddələrin) istehsalçısı da daxil olmaqla), həmçinin lazım olduqda idxalçının adı və olduğu yer göstərilməlidir.

1.2.3. İnzibati məlumatlara qeydiyyat prosedurun növündən asılı olaraq Təlimatın 1-5 nömrəli Əlavələrində göstərilmiş müvafiq sənədlər, habelə dərman vasitəsinin qeydiyyata alındığı və qeydiyyat üçün müraciət olunmuş ölkələrin siyahısı əlavə olunur.

1.3. Dərman vasitəsinin qısa xarakteristikası, markalanma mətni və istifadə təlimatı

1.3.1. Dərman vasitəsinin istehsalçısının (ərizəçisinin) ölkəsində təsdiq olunmuş dərman vasitəsinin qısa xarakteristikasının surəti. Ərizəçi Təlimatın 15 nömrəli Əlavəsinin tələblərinə uyğun olaraq tərtib edilmiş dərman vasitəsinin qısa xarakteristikasının layihəsini (Azərbaycan dilində) təklif edir.

1.3.2. Ərizəçi hazır dərman vasitəsinin ilkin və ikinci qablaşdırmaları üçün təklif olunan markalanma mətnini (Təlimatın 16 nömrəli Əlavəsinin tələblərinə uyğun olaraq tərtib edilmiş) ayrıca sənəd şəklində təqdim etməlidir. Qablaşdırılmamış dərman vasitələri (in bulk) üçün təklif olunan markalanma mətni, aralıq məhsul üçün istehsalçı tərəfindən EİT tələblərinə uyğun olaraq müəyyən olunmuş qaydada təqdim olunmalıdır. Bu markalanma keyfiyyətə nəzarət üsulların (KNÜ) müvafiq bölməsində təqdim olunur.

1.3.3. Ərizəçi Təlimatın 14 nömrəli Əlavəsinin tələblərinə uyğun olaraq tərtib edilmiş istifadə təlimatının layihəsini (kağız və elektron daşıyıcılarda) təqdim etməlidir.

1.4. Müstəqil ekspertlər haqqında informasiya

1.4.1. Ekspertlər xülasəni qeydiyyat sənədlərinə, xüsusən 3-5-ci modullara baxış keçirərkən bildirilmiş iradlarla birlikdə təqdim etməlidir. Müstəqil ekspertin rəyi dərman vasitəsinin keyfiyyəti, klinikayaqədər tədqiqatlarla və klinik sınaqlarla bağlı kritik məqamları işıqlandırmalı və qiymətləndirmək üçün lazım olan bütün məlumatları əks etdirməlidir.

1.4.2. Dərman vasitəsinin qeydiyyat sənədlərinin 2-ci modulunda verilmiş keyfiyyət, kilinikaya qədər tədqiqatlarla və klinik sınaqlarla bağlı xülasələr hazırlanarkən bu tələblərə riayət edilməlidir.

1.4.3. Modul 1-də müstəqil ekspertlər tərəfindən imzalanmış, onların təhsili, ixtisası və peşə təcrübəsi barədə məlumatlar təqdim olunmalıdır. Ekspertlərin müvafiq peşəkar ixtisas dərəcəsi olmalıdır. Ekspertlə ərizəçi arasında peşə münasibətləri göstərilməlidir.

1.5. Dərman vasitəsinin müxtəlif növlərinə qoyulan xüsusi tələblər

Dərman vasitəsinin müxtəlif növlərinə qoyulan xüsusi tələblər Təlimatın 8, 9 və 12 nömrəli Əlavələrində verilmişdir.

1.6. Ətraf mühit üçün təhlükəzlilik dərəcəsinin qiymətləndirilməsi

1.6.1. Lazım olduqda qeydiyyat sənədlərində dərman vasitəsinin istifadəsi və (və ya) utilizasiyası ilə əlaqədar olaraq ətraf mühit üçün yarana biləcək risklərin qiymətləndirmə xülasəsi təqdim olunmalıdır, həmçinin markalanmada müvafiq informasiya ilə bağlı təkliflər verilməlidir. Tərkibində genetik modifikasiya olunmuş orqanizm (bundan sonra GMO) olan dərman vasitələrinin xaric olması ilə əlaqədar ətraf mühit üçün risk nəzərdən keçirilməlidir. Ətraf mühit üçün risk barədə informasiya 1-ci modula əlavə şəklində təqdim olunur. İnformasiyaya aşağıdakılar daxildir:

b) GMO-nun ətraf mühitə planlaşdırılmış qaydada xaric olmasına dair istənilən yazılı razılaşmanın və ya razılaşmaların surəti;

c) ətraf mühit üçün riskin qiymətləndirilməsi zamanı əhəmiyyət kəsb edən aşkar etmə və eyniləşdirmə üsulları haqqında məlumatlar, həmçinin unikal GMO kodu;

d) mövcud informasiya əsasında hazırlanmış ətraf mühit üçün riskin qiymətləndirilməsi haqqında hesabat (RQH);

e) yuxarıda qeyd olunan informasiya, RQH və tədqiq olunan dərman vasitəsinin müvafiq risk idarəetmə strategiyası əsasında çıxarılmış nəticə, qeydiyyatdan sonrakı dövrdə monitorinq planı və dərman vasitəsinin qısa xarakteristikasında, markalanmada və istifadə təlimatında göstərilməli olan hər hansı xüsusi informasiyanın müəyyən olunması;

f) əhalinin məlumatlandırılması üçün müvafiq tədbirlər.

1.6.2. Təqdim olunmuş informasiya müəllif tərəfindən imzalanmalı, tarix, təhsil, peşə təcrübəsi və stajı barədə məlumatlar göstərilməlidir. Müəlliflə ərizəçi arasında peşə münasibətləri göstərilməlidir.

1.7. Orfan dərman vasitəsinin eksklüzivliyi haqqında informasiya

Bu bölmə qeydiyyat üçün təqdim olunmuş orfan preparatların Avropa İttifaqı (Aİ) ərazisində eksklüzivliyi barəsində ərizəçidə informasiya olduğu halda, həmçinin artıq qeydiyyatdan keçmiş orfan preparat üçün yeni terapevtik göstərişlərin və ya Aİ-nin 16.12.1999-cu il tarixli, 141/2000 saylı “Orfan dərman vasitələri haqqında” Qaydaların 8.3-cü maddəsinə uyğun olaraq, artıq təsdiq edilmiş göstərişlərin tətbiq edildiyi II tip dəyişiklik edildikdə təqdim oluna bilər.

1.8. Farmakonəzarət haqqında informasiya

1.8.1. Vəsiqə sahibi dərman vasitəsinin dövlət qeydiyyatına alınması üçün müraciət edərkən farmakonəzarət sisteminin qısa xülasəsini təqdim edir. Farmakonəzarət sisteminin qısa xülasəsi aşağıdakılardan ibarətdir:

a) vəsiqə sahibinin farmakonəzarət üzrə məsul şəxs təyin etməsinə dair sənəd;

b) farmakonəzarət üzrə məsul şəxsin əlaqə məlumatları (ünvan, telefon, faks, elekton poçt və s.);

c) vəsiqə sahibinin farmakonəzarət ilə əlaqədar vəzifə və öhdəliklərini yerinə yetirmək üçün tələb olunan təchizata sahib olduğuna dair imza və möhürlə təsdiqlənmiş arayış;

d) dərman vasitəsinin farmakonəzarət sisteminin əsas dosyesinin mövcud olduğuna dair imza və möhürlə təsdiqlənmiş arayış.

1.8.2. Risk idarəetmə sisteminin xülasəsi qanunvericilikdə nəzərdə tutulmuş tələblərə uyğun olmalıdır. RİP Azərbaycan Respublikası Nazirlər Kabinetinin 25 dekabr 2019-cu il 503 nömrəli Qərarı ilə təsdiq edilmiş “Dərman vasitələrinin farmakonəzarət Qaydası”nın 16.2.7-ci maddəsində nəzərdə tutulmuş hallarda təqdim edilir. Həmin maddənin 3 və 4-cü yarımbəndlərində nəzərdə tutulmuş hallarda RİP Qurum tərəfindən sorğu verildikdən sonra 60 gün ərzində təqdim olunmalıdır.

2. Modul 2 - ÜTS xülasəsi

2.1. Bu modulda dərman vasitəsi üçün qeydiyyat sənədlərinin 3-5-ci modullarında, habelə müstəqil ekspertlərin rəylərində təqdim olunmuş kimyəvi, bioloji sənədləşmənin, klinikayaqədər və klinik məlumatların xülasəsi verilir. Kritik məsələlər müəyyənləşdirilməli və analiz edilməlidir. Cədvəl formasında materiallar da daxil olmaqla, ümumiləşdirilmiş faktiki məlumatlar nəzərdə tutulmalıdır. Bu hesabatlarda cədvəllərə və 3-5-ci modullarda verilmiş əsas sənədlərdə əks olunmuş informasiyaya çarpaz istinadlar nəzərdə tutulmalıdır. İcmallar və xülasələr aşağıda verilmiş əsas prinsiplərə və tələblərə uyğun olmalıdır:

2.1.1. Ümumi məzmun bölməsində 2-5-ci modullarda verilmiş elmi sənədlərin mündəricatı verilir.

2.1.2. Giriş bölməsində dərman vasitəsinin farmakoloji qrupu, təsir mexanizmi və təklif olunan klinik istifadəsi barədə informasiya verilməlidir.

2.1.3. Keyfiyyətə dair ümumi xülasədə kimyəvi, farmasevtik və bioloji məlumatlarla bağlı informasiyanın icmalı verilməlidir. Keyfiyyət aspektləri ilə bağlı əsas parametrlərə və məsələlərə xüsusi diqqət yetirilməli, həmçinin Təlimatın müvafiq tələblərinə əməl olunmadığı hallarda əsaslandırma təqdim edilməlidir. Bu sənəd 3-cü modulda ətraflı şəkildə işıqlandırılmış məsələləri əhatə etməli və müvafiq məlumatları təsvir etməlidir.

2.1.4. Klinikayaqədərki məlumatların icmalında dərman vasitəsinin heyvanlar üzərində və “in vitro” klinikayaqədər tədqiqatlarının ümumiləşdirilmiş və kritik qiymətləndirilməsi, habelə sınaq strategiyasının və zərurət olduqda Təlimatın müvafiq tələblərindən kənaraçıxmaların müzakirəsi və əsaslandırılması verilməlidir.

Bioloji mənşəli dərman vasitələri istisna olmaqla, dərman vasitəsinin qarışıqlarının və parçalanma məhsullarının qiymətləndirilməsi və onların potensial farmakoloji və toksikoloji təsirləri barədə məlumatlar əlavə olunmalıdır. Klinikayaqədər tədqiqatlarda istifadə olunmuş birləşmələrin istehsal olunacaq dərman vasitəsi ilə istənilən xirallıq, kimyəvi forma və birləşmə təmizliyindəki fərq nəzərdən keçirilməlidir.

Klinikayaqədər tədqiqatlarda, klinik sınaqlarda bioloji mənşəli dərman vasitələrinin tərkibindəki istifadə olunmuş materialın uyğunluğu qiymətləndirilməlidir.

İstənilən yeni köməkçi maddə ayrıca təhlükəsizlik üzrə qiymətləndirmənin predmeti olmalıdır.

Dərman vasitəsinin klinikayaqədər tədqiqatların gedişində sübut olunmuş xassələri müəyyən olunmalı, həmçinin insanın iştirakı ilə planlaşdırılan klinik tətbiq üçün dərman vasitəsinin təhlükəsizliklə bağlı nəticələri müzakirə olunmalıdır.

2.1.5. Klinik məlumatların icmalı xülasəyə və 5-ci modula daxil edilmiş klinik məlumatların kritik analizini əks etdirməlidir. Tədqiqatın dizaynı, aparılma üsulu və tədqiqatla bağlı qəbul olunmuş qərarlar da daxil olmaqla dərman vasitəsinin klinik hazırlanma üsulu göstərilməlidir.

Klinik tədqiqatların qısa icmalı, həmçinin klinik tədqiqatların nəticələrinə əsaslanan risk-fayda nisbətinin qiymətləndirilməsi təqdim olunmalıdır. Təklif olunmuş dozanı və istifadə göstərişlərini effektivliklə və təhlükəsizliklə bağlı klinik məlumatlarla əsaslandırmaq, həmçinin dərman vasitəsinin qısa xarakteristikasının və digər yanaşmaların köməyi ilə faydanın optimallaşdırılmasını və risklərin məhdudlaşdırılmasını qiymətləndirmək lazımdır.

Hazırlanma prosesində meydana çıxan effektivlik, təhlükəsizliklə bağlı məsələ və digər məsələlər izah olunmalıdır.

2.1.6. Klinikayaqədər məlumatların xülasəsi heyvanlar üzərində və “in vitro” aparılmış farmakoloji, farmakokinetik və toksikoloji tədqiqatların faktiki nəticələri əsasında mətn formatında və cədvəl şəklində aşağıdakı qaydada təqdim olunmalıdır:

a) Farmakoloji məlumatların mətn formatında xülasəsi;

b) Farmakoloji məlumatların cədvəl şəklində xülasəsi;

c) Farmakokinetik məlumatların mətn formatında xülasəsi;

d) Farmakokinetik məlumatların cədvəl şəklində xülasəsi;

e) Toksikoloji məlumatların mətn formatında xülasəsi;

f) Toksikoloji məlumatların cədvəl şəklində xülasəsi.

2.1.7. 5-ci modula daxil edilmiş faktiki məlumatlara istinad edərək klinik informasiyanın xülasəsi təqdim olunmalıdır. Xülasədə bütün biofarmasevtik tədqiqatların, klinik farmakologiya ilə bağlı araşdırmaların, həmçinin klinik effektivlik və təhlükəsizliklə bağlı tədqiqatların nəticələri əks olunmalıdır. Fərdi araşdırmaların qısa icmalı təqdim olunmalıdır.

Klinik informasiyanın xülasəsi bu qaydada təqdim olunmalıdır:

a) Biofarmasevtik tədqiqatların və onlarla bağlı analitik metodikaların xülasəsi;

b) Klinik farmakologiya ilə bağlı xülasə;

c) Klinik effektivliklə bağlı xülasə;

d) Klinik təhlükəsizliklə bağlı xülasə;

e) Fərdi araşdırmaların qısa icmalı.

3. Modul 3 - Keyfiyyət. Tərkibində kimyəvi və (və ya) bioloji AƏİ olan dərman vasitələri haqqında kimyəvi, farmasevtik və bioloji informasiya

3.1. Təqdim edilməsi tələb olunan kimyəvi, farmasevtik və bioloji məlumatlara AƏİ və hazır dərman vasitəsi üçün hazırlanma, istehsal prosesi, xarakteristika və xassələr, keyfiyyətə nəzarət proseduru və keyfiyyətə qoyulan tələblər haqında bütün informasiya, həmçinin hazır dərman vasitəsi tərkibinin və tərtibatının (forma + qablaşma) təsviri daxildir. Təqdim olunan məlumatların strukturu Təlimatın 6 nömrəli Əlavəsində göstərilmiş 3-cü modulun strukturuna uyğun olmalıdır.

3.2. AƏİ və hazır dərman vasitəsi barədə müvafiq olaraq iki əsas informasiya bloku təqdim olunmalıdır. Həmçinin bu modulda hazır dərman vasitəsinin tərkibinə daxil olan AƏİ istehsalı zamanı istifadə olunan ilkin material və xammal barədə ətraflı informasiya təqdim olunmalıdır.

3.3. AƏİ və hazır dərman vasitəsinin istehsalı və yoxlanması zamanı istifadə olunmuş bütün sınaq metodika və metodları dəqiq və ətraflı şəkildə şərh olunmalıdır. Bütün sınaq metodları müasir elmi səviyyədə olmalı və validasiya olunmalıdır. Validasiya ilə bağlı tədqiqatların nəticələri təqdim edilməlidir. Avropa Farmakopeyasına daxil edilmiş sınaq metodları istifadə olunursa, bu şərh monoqrafiyalara və farmakopeyanın ümumi bölmələrinə müvafiq istinadla əvəz olunmalıdır. Avropa Farmakopeyası monoqrafiyaları onlarda göstərilmiş bütün AƏİ üçün tətbiq edilən olmalıdır. Bu farmakopeyada göstərilməmiş AƏİ üçün digər milli farmakopeyalara istinad edilməlidir. AƏİ istehsalı zamanı Avropa Farmakopeyasında və yaxud digər milli farmakopeyalarda göstərilən monoqrafiyalarla nəzarət olunmayan qarışıq (lar) əmələ gəlirsə, həmin qarışıqlar və onların yol verilən həddi göstərilməli, həmçinin onları müəyyən etmə metodikası təqdim olunmalıdır. Avropa Farmakopeyasına və yaxud digər milli farmakopeyalara daxil edilən spesifikasiya AƏİ keyfiyyətini təmin etmək üçün kifayət etmirsə və daha ətraflı spesifikasiya tələb olunursa, Qurum ərizəçidən daha ətraflı spesifikasiya tələb edə bilər.

3.4. İlkin materiallar, xammal və ya köməkçi maddələr Avropa Farmakopeyasında qeyd olunmayıbsa, digər milli farmakopeyaların monoqrafiyasına istinad etmək olar. Belə hallarda ərizəçi monoqrafiyanın surətini, həmçinin lazım olarsa, tərcüməsini təqdim etməlidir.

3.5. Köməkçi maddələr, ilkin material və ya AƏİ Avropa Farmakopeyasının monoqrafiyasında qeyd olunubsa, ərizəçi bu modulun müvafiq bəndində Dərman Vasitələrinin Keyfiyyət məsələləri üzrə Avropa Direktoratı (European Directorate for the Quality of Medicines, bundan sonra EDQM) tərəfindən verilən Avropa Farmakopeyasının monoqrafiyasına uyğunluq sertifikatını (Certificate of Suitability, bundan sonra CEP) təqdim edə bilər. Avropa Farmakopeyasının monoqrafiyasına uyğunluq sertifikatları bu modulda göstərilmiş müvafiq bölmələrdəki mühüm məlumatları əvəz edə bilər. AƏİ istehsalçısı ərizəçiyə yazılı şəkildə təsdiq etməlidir ki, EDQM tərəfindən uyğunluq sertifikatı verilən vaxtdan istehsal prosesi dəyişməmişdir.

3.6. İstehsalçı və ya ərizəçi yaxşı tədqiq olunmuş AƏİ üçün istehsal prosesinin ətraflı təsvirini, istehsal prosesində keyfiyyətə nəzarəti və prosesin validasiyası ilə bağlı materialları ayrıca sənəd şəklində hazırlayıb, Quruma ASMF formasında təqdim edə bilər. AƏİ istehsalçısı ərizəçiyə yazılı formada seriyalar (partiyalar) arasında eyniliyi təmin edəcəyinə, həmçinin ərizəçiyə xəbər vermədən istehsal prosesində və ya spesifikasiyalarda dəyişiklik etməyəcəyinə zəmanət verməlidir. Belə dəyişikliyin edilməsi barədə ətraflı məlumat və sənədlər Quruma təqdim olunmalıdır və bu məlumatlar ASMF-ın açıq hissəsinə aid olan bölmələrində verilməlidir.

3.7. Süngərəbənzər ensefalopatiyasının ötürülməsi ilə bağlı xüsusi tədbirlər qeyd edilməlidir (gövşəyən heyvanlardan alınmış xammal üçün): ərizəçi istehsal prosesinin hər bir mərhələsində “Süngərəbənzər ensefalopatiyasının dərman vasitələri və baytarlıq preparatları ilə keçməsinin insan üçün riskinin minimuma endirilməsi haqqında” ADA rəhbər göstəricilərinə (2011/C 73/01 - Avropa İttifaqının Rəsmi bülletenində Komissiya tərəfindən 05.03.2011-ci il tarixdə çap edilmişdir) istinad edərək istifadə edilən materialların uyğunluğunu nümayiş etdirməlidir. Yuxarıda göstərilən sənədə uyğunluğu təsdiq etmək üçün EDQM tərəfindən verilmiş Avropa Farmakopeyasının konkret monoqrafiyasına uyğunluq sertifikatı və ya bu uyğunluğu əsaslandırmaq üçün elmi məlumatlar təqdim edilməlidir.

3.8. ADA-nın xüsusi təlimatlarında, həmçinin Avropa Farmakopeyasının ümumi monoqrafiyalarında və ümumi bölmələrində göstərilmiş tələblərə əsasən kənar agentlərlə (virus mənşəli olub – olmamasından asılı olmayaraq) potensial yoluxma riskinin qiymətləndirilməsi barədə informasiya təqdim olunmalıdır.

3.9. İstehsal prosesinin istənilən mərhələsində və dərman vasitəsinin yoxlanma mərhələsində tətbiq edilə bilən hər hansı xüsusi cihaz və ya avadanlıq təsvir olunmalıdır.

3.10. Dərman vasitələrinin yeridilməsi üçün tibbi vasitə ilə bağlı CE sertifikatı (tibbi vasitələrə aid Avropa Birliyinin 05.04.2017-cü il tarixli, 2017/745 saylı Qaydalarına uyğunluğun təsdiqi) (varsa) təqdim olunmalıdır.

3.11. Aktiv Əczaçılıq İnqrediyentinə (3.2.S.) dair master-fayl mövcuddursa, ekspertizaya yalnız master-faylın açıq hissəsi verilir.

3.11.1. İlkin materiallar və xammalla bağlı ümumi informasiyaya (3.2.S.1.) tələblər aşağıdakılardır:

a) tövsiyə olunan beynəlxalq patentləşdirilməmiş adı (BPA), varsa, Avropa Farmakopeyasında göstərilən farmakopeya adı, kimyəvi ad da daxil olmaqla AƏİ-nin adı haqqında informasiya təqdim olunur. Nisbi və mütləq stereokimya, molekulyar formul və nisbi molekul kütləsi də daxil olmaqla struktur formul təqdim olunur. Zərurət halında biotexnoloji dərman vasitələri üçün amin turşularının sxematik ardıcıllığı və nisbi molekul kütləsi göstərilir;

b) bu əlavənin kontekstində AƏİ istehsalında və ekstraksiyasında istifadə olunan bütün materiallar ilkin material hesab olunur;

c) bioloji mənşəli dərman vasitələri üçün mikroorqanizmlər, bitki və ya heyvan mənşəli orqan və toxumalar, insan və ya heyvan mənşəli hüceyrə və ya mayelər (qan və ya plazma da daxil olmaqla), biotexnoloji hüceyrə komponentləri (ilkin hüceyrələr də daxil olmaqla rekombinant və ya qeyri-rekombinant hüceyrə substratları) kimi istənilən bioloji mənşəli maddə ilkin material hesab olunur. Bioloji maddə bioloji mənbədən istehsal və ya ekstraksiya olunan maddədir. Bioloji maddə təsvir və ya təyin olunması üçün istehsal və yoxlama prosesinin təsviri ilə birlikdə fiziki, kimyəvi və bioloji analiz metodlarının kombinasiyası təqdim edilməlidir. AƏİ-nin istehsal və ya ekstraksiya olunması üçün istifadə olunan istənilən başqa maddələr (həmin maddələrdən birbaşa təsiredici maddə alınmır), yəni reagentlər, qida maddələri, embrion rüşeyminin zərdabı, əlavələr, buferlər, preparativ xromatoqrafiya və s. ilkin material hesab olunur.

3.11.2. AƏİ istehsal prosesinə tələblər aşağıdakılardır (3.2.S.2.):

3.11.2.1. ərizəçi AƏİ istehsal prosesinin təsvirini təqdim etməlidir. İstehsal prosesinin və ona nəzarətin adekvat şəkildə təsvir edilməsi üçün lazımi informasiya Təlimatda verilmiş tələblərə uyğun olaraq göstərilməlidir;

3.11.2.2. AƏİ istehsal olunması üçün tələb olunan bütün materiallar istifadə olunduğu istehsal prosesinin mərhələsi göstərilməklə sadalanmalıdır. Bu materialların keyfiyyəti və yoxlanması barədə informasiya, həmçinin bütün materialların ehtimal olunan istifadəsi ilə bağlı tələblərə uyğun gəldiyini sübut edən informasiya təqdim olunmalıdır. İlkin materiallar (xammal) sadalanmalı, həmçinin onların keyfiyyət göstəriciləri və yoxlama metodları təqdim olunmalıdır. Müqavilə əsasında işləyən şirkətlər də daxil olmaqla, hər bir istehsalçının vəzifəsi, adı və olduğu yeri, həmçinin hər bir planlaşdırılmış istehsal sahələri və ya laboratoriya barədə informasiya göstərilməlidir;

3.11.2.3. Bioloji mənşəli dərman vasitələri üçün aşağıdakı əlavə tələblər müəyyən olunmuşdur:

a) ilkin materialların təsviri və mənşəsi təqdim olunmalıdır;

b) süngərəbənzər ensefalopatiyanın ötürülməsinin qarşısının alınması ilə bağlı xüsusi tədbirlərlə əlaqədar olaraq ərizəçi təsdiq etməlidir ki, təsiredici vasitə ADA-nın Rəhbər göstərişlərinə (2011/C 73/01 - Avropa İttifaqının 05.03.2011-ci il tarixdə çap edilmiş Rəsmi bülleteninə) uyğundur;

c) hüceyrə banklarından istifadə edərkən hüceyrələrin xarakteristikalarının istehsal üçün istifadə olunan passaj sayı ilə dəyişməz olaraq qaldığını təsdiq edən sübutlar təqdim edilməlidir;

d) əkin materialları, hüceyrə bankları, zərdab və plazma pulları və bioloji mənşəli digər materiallar, habelə imkan daxilində onların alındığı ilkin maddələr, kənar agentlərin olub-olmamasını yoxlamaq üçün sınaqdan keçirilməlidir;

e) potensial patogen kənar agentlərin iştirakı qaçılmaz olduqda ilkin maddələr yalnız sonrakı emal zamanı bu kənar agentlərin xaric edilməsi və (və ya) inaktivasiyası təmin edildiyi zaman istifadə olunmalı və bu validasiya ilə sübut edilməlidir;

f) mümkün olduğu yerdə vaksinlərin istehsalı əkin partiyaları sistemlərinə və məlum hüceyrə banklarına əsaslanmalıdır. Bakterial və virus vaksinlərin istehsalı zamanı infeksiya törədicinin xüsusiyyətləri əkin materialların üzərində nümayiş etdirilməlidir. Bundan başqa canlı vaksinlarda atenuasiya xüsusiyyətinin stabilliyi əkin materialında nümayiş etdirilməlidir; sübutlar kifayət qədər olmadığı halda atenuasiya xüsusiyyətləri həmçinin istehsal mərhələsində də nümayiş etdirilməlidir;

g) insan qanı və ya plazmasından hazırlanan dərman vasitələri üçün Təlimatın 9 nömrəli Əlavəsinin müddəalarına əsasən ilkin materialların mənşəyi, seçim meyarları və metodikası, daşınması və saxlanması, istehsal yerləri və avadanlıqları təsvir edilməli və sənədlə sübut olunmalıdır;

h) hər kritik mərhələdə müvafiq qaydada yoxlama metodları və uyğunluq meyarları, aralıq məhsullarının yoxlanması və keyfiyyəti, həmçinin validasiya prosesi və (və ya) onun təhlili haqqında məlumatlar təqdim olunmalıdır;

i) AƏİ üçün istehsal sahəsinin işlənib hazırlanması və (və ya) dəyişdirilməsi zamanı istehsal prosesinə daxil edilmiş əhəmiyyətli dəyişikliklərin təsviri və müzakirəsi nəzərdə tutulmalıdır.

3.11.3. AƏİ xarakteristikalarının təsviri (3.2.S.3.) zamanı AƏİ strukturu müasir fiziki-kimyəvi və (və ya) bioloji metodlara əsaslanaraq təsdiq edilməli, AƏİ strukturu və digər xarakteristikaları, həmçinin qarışıqlar haqqında məlumatlar təqdim edilməlidir.

3.11.4. AƏİ-nin hər bir seriyasının yoxlanması zamanı (3.2.S.4.) istifadə olunan spesifikasiyalar, bu spesifikasiyaların və yoxlama metodların seçiminin əsaslandırılması və yoxlama metodlarının validasiyası, o cümlədən işlənib hazırlanma mərhələsində istehsal olunan seriyaların yoxlama nəticələri haqqında ətraflı məlumat təqdim edilməlidir.

3.11.5. Standart nümunələr və ya referent maddələr (3.2.S.5.) müəyyən edilməli və ətraflı təsvir olunmalıdır. Mümkün qədər Avropa farmokopeyasında təsvir olunmuş kimyəvi standart nümunələr və bioloji standart materiallar tətbiq olunmalıdır.

3.11.5. Konteyner/qablaşdırıcı sistemin (3.2.S.6.) və onun komponentlərinin spesifikasiyaları təqdim olunmalıdır. Mümkün qədər Avropa farmakopeyasının tələblərinə uyğun olan qablaşdırıcı vasitələrdən istifadə edilməlidir.

3.11.6. AƏİ üçün stabillik (3.2.S.7.) tələbləri aşağıdakılardır:

a) keçirilmiş tədqiqatların növü, istifadə edilmiş protokollar və tədqiqat zamanı əldə edilmiş nəticələr haqqında qısa məlumat təqdim edilməlidir;

b) məlumatların əldə edilməsi üçün istifadə olunan analitik metodikalar və bu metodikaların validasiyası haqqında məlumatlar da daxil olmaqla stabillik tədqiqatlarının müvafiq formatda tərtib edilmiş ətraflı nəticələri təqdim edilməlidir;

c) stabilliyin qeydiyyatdan sonrakı dövrdə tədqiqat protokolu və stabilliyə dair ərizəçinin zəmanətləri təqdim edilməlidir.

3.12. Hazır dərman vasitəsi (3.2.P.). Dərman vasitəsinin təsviri və tərkibinə (3.2.P.1.) tələblər aşağıdakılardır:

1) Hazır dərman vasitəsinin təsviri təqdim edilməli və onun tərkibi qeyd edilməlidir. Məlumat dərman vasitəsinin formasını və hazır dərman vasitəsinin bütün komponentlərini, onların doza vahidində olan miqdarını, dərman vasitəsində funksiyasını sadalamaqla tərkibini əhatə etməlidir.

Bu məlumatlara konteynerin növünə və ehtiyac yarandıqda onun qablaşdırma üsuluna dair, dərman vasitəsi ilə birlikdə təchiz edilən, dərman vasitəsinin istifadəsində və yeridilməsində köməkçi olan qurğular haqqında ətraflı məlumatlar daxil olmaqla istənilən məlumatlar əlavə olunmalıdır.

Dərman vasitələrinin komponentlərinin təsvirində Avropa və ya digər milli farmakopeyalarda olan maddələr üçün müvafiq monoqrafiyanın başlığında və konkret farmakopeyaya istinadda qeyd edilmiş əsas ad istifadə olunmalıdır. Digər maddələr üçün beynəlxalq patentləşdirilməmiş addan (BPA), ÜST-ün tövsiyə etdiyi və ya bunlar olmadığı hallarda dəqiq elmi addan, onların necə və nədən hazırlandığı, onlara edilən əlavələr haqqında məlumatlardan istifadə olunmalıdır. Zərurət olduqda bu məlumat müvafiq detallarla müşayiət olunur.

Boyaq maddələri üçün Avropa İqtisadi Birliyinin 12 dekabr 1977-ci il tarixli, 78/25/EEC saylı “Dərman vasitələrində istifadəsinə icazə verilən boyaq maddələrinə dair AB ölkələrinin qaydalarının yaxınlaşdırılması haqqında” Direktiv və (və ya) Avropa Parlamenti və Birliyinin 30 iyun 1994-cü il tarixli, 94/36/EC saylı “Qida məhsullarında istifadə olunan boyaq maddələri haqqında” Direktivdə nəzərdə tutulmuş müvafiq “E” kodu istifadə olunmalıdır.

2) Hazır dərman vasitəsində AƏİ-nin “miqdar təkibini” qeyd etmək üçün nəzərdən keçirilən dərman formalarından asılı olaraq, bir doza vahidində və ya bir çəki vahidində və ya hər AƏİ üçün tərkibdə olan bioloji aktiv vahidlərin çəkisi və ya miqdarı qeyd edilməlidir. AƏİ birləşim və ya törəmə kimi təqdim edildikdə onların ümumi kütləsi, lazım olduqda isə molekulun aktiv komponentinin kütləsi də qeyd edilməklə onların kəmiyyət ifadəsi təqdim edilməlidir.

3.13. Farmasevtik işlənib hazırlanma (3.2.P.2.) bölməsində dərman formasının, tərkibin, istehsal prosesin, konteyner/qablaşdırıcı sistemin, mikrobioloji xüsusiyyətlərinin və istifadə təlimatının ərizəçinin qeydiyyat sənədlərində qeyd olunan planlaşdırılmış istifadəyə uyğun gəldiyini sübut etmək məqsədi ilə işlənib hazırlanma üzrə aparılan tədqiqatlar haqqında məlumat əks olunmalıdır. Bu bölmədə əks olunan tədqiqatlar spesifikasiyalara uyğun seriya buraxılışı üzrə keçirilən yoxlama sınaqlarından fərqlənməlidir. Dərman vasitəsinin seriyalarının təkrar istehsalına, təsirinə və keyfiyyətinə təsir edə biləcək tərkibin və istehsal prosesinin kritik parametrləri təsvir olunmalıdır. Əlavə təsdiqedici məlumatların təqdim edilməsinə zərurət olduqda, qeydiyyat sənədlərinin 4-cü modulunun (klinikayaqədər tədqiqatlar haqqında hesabatlar) və 5-ci modulunun (klinik sınaqlar haqqında hesabatlar) müvafiq bəndlərinə istinad verilməlidir.

3.13.1. AƏİ-nin köməkçi maddələrlə uyğunluğu, həmçinin AƏİ-nin hazır dərman vasitəsinin effektivliyinə təsir edə biləcək əsas fiziki-kimyəvi xüsusiyyətləri və ya kombinasiya edilmiş dərman vasitlərində müxtəlif AƏİ-lərin uyğunluğu əsaslandırılmalıdır;

3.13.2. Köməkçi maddələrin seçimi, xüsusən də onların müvafiq funksiyası və konsentrasiyası əsaslandırılmalıdır;

3.13.3. Təklif olunan yeridilmə və istifadə yolları nəzərə alınmaqla hazır dərman vasitəsinin işlənib hazırlanmasının təsviri təqdim edilməlidir;

3.13.4. Tərkibdə istənilən “artıqların” olması əsaslandırılmalıdır;

3.13.5. Hazır dərman vasitəsinin təsirinə aid istənilən fiziki-kimyəvi və bioloji xüsusiyyətlər və istənilən paramertlər qeyd edilməli və əsaslandırılmalıdır;

3.13.6. İstehsal prosesinin seçimi və optimallaşdırılması haqqında məlumat təqdim olunmalıdır;

3.13.7. Dərman vasitəsinin saxlanması, daşınması və hazır dərman vasitəsinin istifadəsi zamanı istifadə olunan konteyner və qablaşdırıcı sistemin yararlı olduğu əsaslandırılmalıdır. Bu zaman dərman vasitəsi və konteynerin materialı arasında potensial qarşılıqlı təsiri təsvir etmək tələb oluna bilər;

3.13.8. Avropa farmakopeyasının tələblərinə uyğun olaraq həm qeyri-steril, həm də steril dərman vasitələri üçün dərman formasının mikrobioloji xüsusiyyətləri təqdim olunmalı və sənədləşdirilməlidir;

3.13.9. İstifadədən öncə hazır dərman vasitəsini həll etmək üçün nəzərdə tutulmuş həlledicinin və ya ölçü cihazının (dozator) seçimi və uyğunluğu əsaslandırılmalıdır.

3.14. Dərman vasitəsinin istehsal prosesinin (3.2.P.3.) təsvir olunması icra olunan əməliyyatların xarakterinin adekvat qısa xülasəsini təqdim etməkdən ibarətdir. Bu məqsədlə o ən azı aşağıdakıları əks etdirməlidir:

a) istehsal zamanı istifadə olunan proseslərin dərman formasının komponentlərində arzuolunmaz dəyişikliklərə səbəb olub-olmamasını qiymətləndirmək məqsədi ilə istehsal prosesinə və müvafiq uyğunluq meyarlarına nəzarət daxil olmaqla, istehsalın müxtəlif mərhələlərinin təsvirini;

b) fasiləsiz istehsal prosesi zamanı hazır dərman vasitəsinin eyniliyini təmin etmək üçün görülən tədbirlərin təsvirini;

c) qeyri-standart istehsal üsullarından istifadə olunduqda və ya proses dərman vasitəsi üçün kritik olduqda istehsal prosesinin validasiyası üzrə eksperimental tədqiqatları;

d) steril dərman vasitələri üçün mövcud sterilizasiya və (və ya) aseptik proseslərin ətraflı təsvirini;

e) ətraflı istehsal resepturasını (seriyaya görə tərkib).

3.14.1. Hər bir istehsalçının, müqavilə əsasında işləyən şirkətlərin və istehsalda və analizdə istifadə olunan istehsal sahəsinin adı daxil olmaqla, olduğu yer qeyd edilməlidir.

3.14.2. Dərman vasitəsinin istehsal prosesi zamanı keyfiyyətinin sabitliyini təmin etmək məqsədilə texnoloji prosesin ara mərhələlərində istifadə oluna biləcək analitik yoxlama metodikalarının təsviri verilməlidir.

3.14.3. İstehsal prosesində istifadə olunan kritik mərhələlərin və ya miqdar təyininin kritik üsullarının validasiyası üzrə tədqiqatların təsviri, sənədləşməsi və nəticəsi təqdim edilməlidir.

3.15. Köməkçi maddələrin yoxlanması (3.2.P.4.) bölməsində onların istehsalında istifadə olunan bütün ilkin materialların siyahısı hər birinin istifadə edildiyi mərhələ qeyd olunmaqla təqdim edilməlidir. Həmçinin bu materialların keyfiyyəti və yoxlanması haqqında, habelə materialların nəzərdə tutulmuş tətbiqi baxımından standartlara uyğun olduğunu göstərən məlumatlar da təqdim edilməlidir.

3.15.1. Bütün hallarda boyaq maddəsi AİB-in 12 dekabr 1977-ci il tarixli, 78/25/EEC saylı Direktivinin və (və ya) 30 iyun 1994-cü il tarixli, 94/36/EC saylı Direktivinin tələblərinə cavab verməlidir. Bundan başqa boyaq maddəsi 26 iyul 1995-ci il tarixli, 95/45/EC saylı “Qida məhsullarında istifadə olunan rənglərə aid xüsusi təmizlik meyarlarının müəyyən edilməsi haqqında” Direktivində göstərilmiş təmizlik meyarlarına da cavab verməlidir.

3.15.2. Hər bir köməkçi maddə üçün spesifikasiya və onun əsaslandırılması təqdim edilməlidir. Onların keyfiyyətinin yoxlanmasında istifadə olunan analitik metodlar təsvir olunmalı və lazımi qaydada validasiya edilməlidir.

3.15.3. Xüsusi diqqət insan və ya heyvan mənşəli köməkçi maddələrə yetirilməlidir. Süngərəbənzər ensefalopatiyasının ötürülməsinin qarşısının alınması ilə bağlı xüsusi tədbirlərə əməl etmək məqsədi ilə ərizəçi istehsal prosesinin hər bir mərhələsində ADA rəhbər göstərişlərinə (2011/C 73/01 - Avropa İttifaqının Rəsmi bülletenində Komissiya tərəfindən 05.03.2011-ci il tarixdə çap edilmiş) istinad edərək istifadə edilən materialların uyğunluğunu nümayiş etdirməlidir. Uyğunluğu yuxarıda göstərilən sənədə istinad edərək və yaxud EDQM tərəfindən verilmiş Avropa Farmakopeyasının konkret monoqrafiyasına uyğunluq sertifikatını təqdim edərək təsdiq etmək olar.

3.15.4. Dərman vasitəsində və ya yeni yeridilmə yolunda ilk dəfə istifadə olunan köməkçi maddələr üçün təsdiq edilmiş klinikayaqədər və klinik məlumatlara istinad etmək yolu ilə istehsalın, onların xüsusiyyətlərinin və təhlükəsizliyinin tam təsviri təqdim olunmalıdır. Ətraflı kimyəvi, farmasevtik və bioloji məlumatları əks etdirən sənəd təqdim edilməlidir. Bu sənəd AƏİ üzrə 3-cü modulda qeyd edildiyi kimi rəsmiləşdirilməlidir. Yeni köməkçi maddənin toksikliyi üzrə tədqiqatın nəticələri qeydiyyat sənədlərinin 4-cü modulunda, klinik tədqiqatlarının nəticələri 5-ci modulda təsvir olunmalıdır.

3.16. Hazır dərman vasitəsinin yoxlanması (3.2.P.5.) zamanı hesab edilir ki, hazır dərman vasitəsinin seriyasına eyni miqdarda xammaldan istehsal olunan və eyni ardıcıllıqda texniki əməliyyatlara və (və ya) sterilizasiyaya məruz qalan dərman formasının bütün vahidləri və ya fasiləsiz istehsal zamanı hazır məhsulun müəyyən vaxt kəsiyində istehsal olunan bütün vahidləri daxildir.

3.16.1. İstehsal anı üçün hazır dərman vasitəsinin tərkibində AƏİ miqdarının yol verilən maksimum kənaraçıxması müvafiq qaydada əsaslandırılmış hallar istisna olmaqla ± 5%-dən çox olmamalıdır.

3.16.2. Seçimi, analiz metodu və onların validasiyası əsaslandırılmaqla spesifikasiyalar haqqında (buraxılış zamanı və bütün istifadə müddəti ərzində keçirilmiş stabillik sınaqlarına əsasən) ətraflı məlumat təqdim edilməlidir.

3.17. AƏİ-yə aid bölmədə qeyd edilmədiyi halda hazır dərman vasitəsinin yoxlanmasında istifadə olunan standart materiallar və standart nümunələr (3.2.P.6.) müəyyən edilməli və ətraflı təsvir olunmalıdır.

3.18. Konteyner / qablaşdırıcı sistem (3.2.P.7.) haqqında məlumat verildikdə ilkin qablaşmanın spesifikasiyaları, istehsal olunduğu material, həmçinin konteynerin və qablaşdırıcı sistemin təsviri təqdim edilməlidir. Spesifikasiyada yoxlamanın təsviri və metodu əks olunmalıdır. Zərurət yarandıqda qeyri-farmakopeya üsulları haqqında da (validasiya daxil olmaqla) məlumat təqdim edilməlidir.

3.18.1. Qeyri-funksional xarici qablaşdırıcı materiallar yalnız qısa təsvir olunmalıdır. İkinci qablaşmanın funksional komponentləri üçün əlavə məlumat təqdim edilir.

3.18.2. Dərman vasitəsinin yeridilməsi üçün istifadə olunan qurğular üçün CE-sertifikatı (AİB 05.04.2017-cü il tarixli, 2017/745 saylı Qaydalarına uyğun olduğunun təsdiq edən) təqdim edilməlidir.

3.19. Hazır dərman vasitəsinin stabilliyi (3.2.P.8.) haqqında məlumatlar aşağıda qeyd olunanları əks etdirməlidir:

3.19.1. Keçirilmiş tədqiqatların növü, istifadə edilmiş protokollar və tədqiqatlar zamanı əldə olunan nəticələr haqqında qısa xülasə təqdim edilməlidir. Əlavə olaraq KNÜ-yə daxil edilə biləcək daşınma şərtləri haqqında tövsiyələr təqdim oluna bilər.

3.19.2. Məlumatların əldə edilməsi üçün istifadə olunan analitik üsullar və onların validasiyası haqqında məlumatlar daxil olmaqla, müvafiq formatda tərtib edilmiş stabillik üzrə tədqiqatların nəticələri təqdim edilməlidir. Zərurət olduqda, vaksinlər üçün kumulyativ stabillik haqqında məlumat təqdim olunmalıdır.

3.19.3. Stabilliyin qeydiyyatdan sonrakı dövrdə öyrənilməsi və stabilliyə dair ərizəçinin zəmanətləri üzrə protokol təqdim edilməlidir.

4. Modul 4 - Klinikayaqədərki tədqiqatlar haqqında hesabatlar

4.1. 4-cü modulun ümumi sxemi aşağıdakı kimi olmalıdır:

- Tədqiqat haqqında hesabatlar

- İlkin farmakodinamika.

- İkinci farmakodinamika.

- Təhlükəsizlik farmakologiyası.

- Qarşılıqlı farmakodinamik əlaqələr.

- Analitik üsullar və onların validasiyası üzrə hesabatlar.

- Qarşılıqlı farmakokinetik əlaqələr (klinikayaqədər).

- Digər farmakokinetik tədqiqatlar.

- Bir dəfə yeridilmə zamanı toksiklik.

- Təkrar yeridilmələr zamanı toksiklik.

- In vivo (toksikokinetikadan əlavə qiymətləndirmə daxil olmaqla)

- Uzunmüddətli tədqiqatlar.

- Qısa və ya orta müddətli tədqiqatlar.

- Reproduktiv toksiklik və nəslin inkişafına toksik təsir.

- Fertilliyə və erkən embrional inkişafa təsir.

- Prenatal və postnatal toksiklik.

- Preparatın dölə yeridilməsi üzrə tədqiqatlar (yetişkin olmayan heyvanlara) və (və ya) qiymətlədirmə.

- Toksiklik üzrə əlavə tədqiqatlar

- Anti-genlik (anticisimlərin yaranması).

- Təsir mexanizmi üzrə tədqiqatlar.

- Metabolitlərin toksikliyi.

- Qarışıqların toksikliyi.

- Ədəbiyyat mənbələri.

4.2. Mündəricat: əsas prinsiplər və tələblər

4.2.1.Farmakoloji və toksikoloji tədqiqatlar aşağıdakıları müəyyən etməlidir:

a) dərman vasitəsinin potensial toksikliyini və insanda təklif olunan şərtlərlə qəbulu zamanı müşahidə oluna biləcək istənilən təhlükəli və ya arzuolunmaz toksik reaksiyaları. Həmçinin potensial toksiklik və arzuolunmaz toksik reaksiyalar müvafiq patoloji vəziyyətlər nəzərə alınmaqla qiymətləndirilməlidir;

b) dərman vasitəsinin keyfiyyət və kəmiyyət xarakteristikalarının tövsiyə olunan şərtlərlə qəbul edilməsi arasında olan qarşılıqlı əlaqə nəzərə alınmaqla dərman vasitəsinin farmakoloji xüsusiyyətləri. Bütün nəticələr doğru olmalı və ümümi istifadəyə malik olmalıdır. Eksperimental tədqiqatlar planlaşdırıldıqda və əldə olunan məlumatlar qiymətləndirildikdə nəticələrin riyazi və statistik işlənmə üsullarından istifadə olunmalıdır. Həmçinin dərman vasitəsinin terapevtik və toksikoloji potensialı haqqında məlumat təqdim edilməlidir.

4.2.2. Tibbi immunobioloji dərman vasitələri və insan qanından və plazmasından alınan dərman vasitələri kimi bioloji dərman vasitələri üçün bu modulun tələblərinin konkret dərman vasitəsinə görə adaptasiyası tələb oluna bilər, ona görə də ərizəçi istifadə olunmuş tədqiqat proqramını əsaslandırmalıdır. Tədqiqat proqramı hazırlanan zaman aşağıdakılara riayət edilməlidir:

a) Dərman vasitəsinin təkrar yeridilməsini tələb edən bütün tədqiqatlar planlaşdırılarkən anticisimlərin yaranmasına mümkün stimulyasiyası və anticisimlərin orqanizmə təsiri nəzərə alınmalıdır;

b) Reproduktiv funksiya, embrional / fetal və perinatal toksiklik və mümkün mutagen və kanserogen təsir üzrə tədqiqatların keçirilməsinin məqsədəuyğunluğu haqqında məsələyə baxılmalıdır.

4.2.3. Köməkçi maddə farmasevtik təcrübədə ilk dəfə istifadə edildiyi zaman həmin maddənin toksikoloji və farmakokinetik tədqiqatları aparılmalıdır.

4.2.4. Dərman vasitəsinin saxlanma müddəti ərzində əhəmiyyətli dərəcədə parçalanması ehtimalı olduqda parçalanma məhsullarının toksikoloji tədqiqatının keçirilməsi haqqında məsələyə baxılmalıdır.

4.2.5. Farmakoloji tədqiqatlarda iki müxtəlif yanaşma istifadə edilməlidir:

a) Birinci, terapevtik istifadə üçün təklif olunan dərman vasitəsinin farmakodinamik aktivliyi müvafiq qaydada tədqiq edilməli və təsvir olunmalıdır. Mümkün qədər tədqiqatda qəbul olunmuş və validasiya edilmiş “in vivo” və “in vitro” kimi metodikalarından istifadə olunmalıdır. Yeni eksperimental metodikaların təsviri kifayət qədər ətraflı olmalıdır ki, sonradan onların istifadəsini təmin etsin. Nəticələr kəmiyyət göstəriciləri üzrə təqdim edilməlidir, məsələn doza / effekt və (və ya) zaman / effekt əyriləri ilə. Nəticələr analoji terapevtik təsirə malik maddəni və ya maddələri xarakterizə edən məlumatlarla müqayisə olunmalıdır.

b) İkinci, tədqiqatçı təsiredici maddənin bədənin fizioloji sisteminin funksiyalarına potensial azru olunmaz farmakodinamik təsirini öyrənməlidir. Dərman vasitəsinin neqativ əlavə təsir yaradan dozası tibbi istifadə üçün tövsiyə olunan dozalara yaxındırsa, bu cür tədqiqatlar dərinləşdirilməlidir.

Eksperimentin nəticələri dəqiq ifadə edilməli, onların statistik doğruluğu isə sübut olunmalıdır. Təsiredici maddənin təkrar yeridilməsi nəticəsində reaksiyalarda baş verən istənilən kəmiyyət dəyişiklikləri tədqiq edilməlidir.

Sabit kombinasiyalı dərman vasitələrinin təsiredici maddələrinin qarşılıqlı farmokodinamik əlaqələrinin öyrənilməsi farmakoloji müqəddimələrə və ya onların istifadəsi üçün göstərişlərə əsaslanmalıdır.

4.2.6. Farmakokinetik tədqiqatlara orqanizmdə təsiredici maddə və onun metobolitləri ilə baş verən bütün proseslərin analizi, həmçinin onların sorulması, paylanması, biotransformasiyası və xaric edilməsi daxildir. Bu mərhələlərdən hər birinin tədqiqatı fiziki, kimyəvi və ya bioloji metodlar vasitəsi ilə, həmçinin təsiredici maddənin özünün faktiki farmakodinamik aktivliyinin öyrənilməsi yolu ilə aparıla bilər.

İnsan üçün dozalar müəyyən olunarkən, həmçinin kimyavi-terapevtik dərman vasitələri (məsələn, antibiotiklər) və istifadəsi qeyri-farmakodinamik təsirlərdən asılı olan təsiredici maddələr üçün (məsələn, diaqnostik vasitələr) orqanizmdən xaric olma haqqında məlumatlar bütün hallarda təqdim olunmalıdır.

Həmçinin “in vitro” tədqiqatının keçirilməsi də mümkündür. Bu tədqiqatın üstünlüyü insan mənşəli test-sistemlərdən istifadə edilməsi və heyvan mənşəli test-sistemlərlə müqayisə edilməsindən (yəni zülallarla əlaqəni, metobolizm, dərman vasitələrinin arasında qarşılıqlı əlaqə) ibarətdir.

Bütün farmakoloji AƏİ-lərin farmakokinetik tədqiqatı keçirilməlidir. Farmakokinetik tədqiqatların dizaynı heyvan və insan üçün məlumatların müqayisəsini və heyvanlar üçün alınmış nəticələrin insanlara ekstrapolyasiyasını təmin etməlidir.

4.2.7. Toksikliyin öyrənilməsinə aid tədqiqatlar aşağıdakılardır:

a) Bir dəfə yeridilmə zamanı toksikliyin tədqiqatına hazır dərman vasitəsinin tərkibində olduğu proporsiya və fiziki-kimyəvi vəziyyətdə olan təsiredici maddənin bir dəfə yeridilməsi nəticəsində yarana biləcək toksik təsirin keyfiyyət və kəmiyyət analizləri daxildir. Bir dəfəlik doza yeridildiyi zaman toksikliyin tədqiqatı mövcud tələblərə və metodiki tövsiyələrə uyğun keçirilməlidir.

b) Təkrar (çoxsaylı) yeridilmə zamanı toksikliyin tədqiqatı təsiredici maddənin və ya təsiredici maddələrin kombinasiyasının çox sayda yeridilməsi nəticəsində yaranmış fizioloji və (və ya) patoloji-anatomik dəyişikliklərin aşkar edilməsinə və bu dəyişikliklərin dozadan necə asılı olduğunun müəyyən edilməsinə yönəldilməlidir.

Bir qayda olaraq, iki tədqiqat keçirilməlidir: biri qısamüddətli (2-4 həftəlik), digəri isə uzunmüddətli. Sonuncunun davamlılığı dərman vasitəsinin klinik istifadəsinin müddətindən asılıdır. Onun məqsədi klinik sınaqlar zamanı nəzərə alınacaq potensial əlavə təsirlərin müəyyən edilməsi və təsvir edilməsidir.

c) Genotoksiklik. Mutagen və klastogen potensialın öyrənilməsi istifadə olunan təsiredici maddənin orqanizmin genetik materialında və ya hüceyrələrində səbəb ola biləcək pozuntuların aşkarlanmasından ibarətdir. Mutagen maddələr insan sağlamlığı üçün təhlükəlidir, ona görə ki, onların mutagen təsiri cinsi hüceyrələrdə mutasiyaya və irsi pozuntuya, həmçinin somatik hüceyrələrdə də bədxassəli törəmələrin yaranmasına gətirib çıxardır. Bu tədqiqatların aparılması hər yeni təsiredici maddə üçün vacibdir.

d) Kanserogenlik. Bu tədqiqatlar xəstənin ömrünün sonuna kimi uzunmüddətli fasiləsiz və periodik (fasilələrlə) şəkildə qəbul edəcəyi istənilən dərman vasitəsi üçün aparılmalıdır. Həmçinin bu tədqiqatları kanserogen potensiala dair narahatçılıq olduqda aparmaq tövsiyə olunur.Məsələn, eyni sinfə aid və ya eyni analoji struktura malik dərman vasitələrində və ya təkrar (çoxsaylı) yeridilmə zamanı aparılan toksiklik üzrə tədqiqatın məlumatları əsasında.

Təsiredici maddə məlum kanserogenlərlə eyni kimyəvi sinifə aid olduqda, həmçinin insan orqanizmi üçün təhlükəli olan transnöv kanserogenlər hesab edilən şərtsiz genotoksik birləşmələrdə bu cür tədqiqatların aparılmasına ehtiyac yoxdur. Bu cür dərman vasitəsi xəstələrin uzunmüddətli müalicəsi üçün nəzərdə tutulduğu halda erkən onkogen təsirin aşkarlanması üçün uzunmüddətli tədqiqatların aparılması tələb oluna bilər.

e) Reproduktiv toksiklik və nəslin inkişafına toksik təsir. Kişi və qadınlarda reproduktiv funksiyada baş verə biləcək pozuntuların, həmçinin gələcək nəslə neqativ təsirin tədqiqatı müvafiq sınaqlar vasitəsi ilə həyata keçirilir. Bura yetişkin dişi və erkəklərin reproduktiv funksiyasına təsirin, övladına bütün mərhələlərdə mayalanma dövründən yetişkinlik dövrünə kimi toksik və teratogen təsirin, həmçinin dərman vasitəsi hamilə dişilərin müalicəsində istifadə olunduğu zaman latent effektlərin tədqiqatları daxildir.

Bu cür tədqiqatların keçirilməməsi müvafiq qaydada əsaslandırılmalıdır.

Dərman vasitəsinin istifadəsinə göstərişdən asılı olaraq əlavə tədqiqatların (dölün inkişafı) keçirilməsi tələb oluna bilər. Məsələn, dərman vasitəsinin yetişkin olmayan heyvanlara yeridilməsi üçün əsas olduğu halda.

Embriotoksiklik tədqiqatları, bir qayda olaraq iki növ məməlilərin üzərində aparılır, onlardan biri gəmirici olmamalıdır. Perinatal və postnatal toksiklik tədqiqatları ən azı bir növün üzərində aparılmalıdır. Müəyyən heyvan növü üçün dərman vasitəsinin metobolizmi insan metobolizmi ilə eyni olduqda tədqiqat üçün məhz bu növdən istifadə etmək məqsədəuyğun hesab edilir. Bu zaman heyvan növlərindən biri təkrar (çoxsaylı) yeridilmə üzrə tədqiqatlarda istifadə olunan heyvan növündən olmalıdır.

f) Yerli tolerantlıqın öyrənilməsinin məqsədi klinik istifadəsi zamanı yeridilən dərman vasitəsi (təsiredici və köməkçi maddələri) ilə orqanizmin kontaktda ola bilən nahiyələrdə toxumalara yerli təsirin müəyyən edilməsidir.

Tədqiqat yeridilmə və ya dərman vasitəsinin fiziki-kimyəvi xüsusiyyətləri ilə şərtləşdirilmiş istənilən mexaniki təsiri toksik və ya farmakodinamik təsirdən ayırmağa yönəldilməlidir.

Yerli tolerantlıqın tədqiqatı insan tərəfindən istifadə edilməsi üçün işlənib hazırlanmış dərman vasitəsi istifadə edilməklə həyata keçirilməlidir.

Yerli tolerantlıq tədqiqatın dizaynı (heyvanların növünün seçimi, davamlılıq, yeridilmə yolu, doza) tədqiq olunan və dərman vasitəsinin klinik istifadəsinin təklif olunan şərtlərindən asılıdır.

Tədqiqatların nəticələri fayda/risk nisbətini müəyyən etməyə imkan verdiyi halda heyvanlar üzərində tədqiqatları validasiya edilmiş “in vitro” tədqiqatlarla əvəz etmək olar.

Yerli (məsələn termal/dermal, rektal, vaginal) istifadə olunan kimyəvi maddələr üçün ən azı bir test-sistem (dəniz donuzları və ya yerli limfa düyünləri üzərində tədqiqat) istifadə olunmaqla, onların sensibilizasiya potensialı qiymətləndirilməlidir.

5. Modul 5 - Klinik tədqiqatlar haqqında hesabatlar

5.1.5-ci modulun ümumi sxemi aşağıdakı kimi olmalıdır:

- Klinik tədqiqatlar haqqında hesabatların mündəricatı.

- Bütün klinik tədqiqatların cədvəl şəklində siyahısı.

- Klinik tədqiqatlar haqqında hesabatlar.

- Biofarmasevtik tədqiqatlar haqqında hesabatlar.

- Biomənimsənilmənin tədqiqatı haqqında hesabatlar.

- Biomənimsənilmə və bioekvivalentliyin müqayisəli tədqiqatı haqqında hesabatlar.

- İn vitro / in vivo korrelyasiyasının tədqiqatı haqqında hesabatlar.

Bioanalitik və analitik metodikalar haqqında hesabatlar.

İnsan mənşəli biomateriallardan istifadə etməklə farmakokinetika ilə bağlı tədqiqatlar haqqında hesabatlar.

Plazmanın zülallarla bağlılığı haqqında hesabatlar.

Qaraciyərdə metobolizmin və qarşılıqlı təsirin tədqiqatı haqqında hesabatlar.

İnsan mənşəli digər biomateriallardan istifadə etməklə aparılan tədqiqatlar haqqında hesabatlar.

İnsanda farmakokinetik tədqiqatlar haqqında hesabatlar

Sağlam insanda farmakokinetik tədqiqatlar və başlanğıc tolerantlıq haqqında hesabatlar.

Pasiyentlər üzərində farmakokinetikanın öyrənilməsi və ilkin tolerantlıq təqiqatları haqqında hesabatlar.

Farmakokinetikanın və daxili faktorların tədqiqatı haqqında hesabatlar.

Ayrıca pasiyent qruplarında tədqiqatlar haqqında hesabatlar.

İnsanda farmakodinamik tədqiqatlar haqqında hesabatlar.

Sağlam insanda farmakodinamik və farmakokinetik / farmakodinamik tədqiqatlar haqqında hesabatlar.

Xəstələrdə farmakodinamik və farmakokinetik / farmakodinamik tədqiqatlar haqqında hesabatlar.

Effektivliyin və təhlükəsizliyin tədqiqatı haqqında hesabatlar.

İstifadə üçün nəzərdə tutulmuş göstərişlərlə bağlı nəzarət olunan klinik tədqiqatlar haqqında hesabatlar.

Nəzarət olunmayan klinik tədqiqatlar haqqında hesabatlar.

Bir neçə tədqiqatla bağlı istənilən formal birləşdirilmiş analizlər, meta-analizlər və çarpaz analizlər də daxil olmaqla məlumatların analizi haqqında hesabatlar.

Digər tədqiqatlar haqqında hesabatlar.

Qeydiyyata alındıqdan sonrakı dövrdə istifadə təcrübəsi (tətbiq edildiyi halda) haqqında hesabatlar

Fərdi qeydiyyat formalarının nümunələri və pasiyentlərin fərdi siyahısı

Ədəbiyyat mənbələrinə istinad.

5.2. Mündəricat: əsas prinsip və tələblər

5.2.1. Aşağıdakılara xüsusi diqqət yetirilməlidir:

5.2.1.1. Təqdim olunacaq klinik məlumat (dərman vasitələrinin müxtəlif növləri üçün) dərman vasitəsinin dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqənin verilmə şərtlərinə uyğun olduğuna dair elmi cəhətdən kifayət qədər doğru və əsaslandırılmış nəticələr çıxartmaq üçün yetərli olmalıdır. Beləliklə, klinik tədqiqatların bütün - həm müsbət, həm də mənfi nəticələri elan edilməlidir;

5.2.1.2. Klinik tədqiqat aparılmadan öncə qeydiyyat sənədlərinin 4-cü modulunun tələblərinə əsasən heyvanların üzərində müvafiq farmakoloji və toksikoloji tədqiqatlar aparılmalıdır. Tədqiqatçı farmakoloji və toksikoloji tədqiqatların nəticələri ilə tanış olmalıdır, buna görə də ərizəçi ona ən azı klinik tədqiqatın başlanma anı üçün məlum olan kimyəvi, farmakoloji və bioloji məlumatların, heyvanlar üzərində aparılmış toksikoloji, farmakokinetik və farmakodinamik tədqiqatların, həmçinin planlaşdırılan tədqiqatın xarakterini, miqyasını və davamlılığını əsaslandırmaq üçün öncəki klinik tədqiqatların bütün müvafiq məlumatlarının daxil olduğu tədqiqatçı kitabçasını təqdim etməlidir. Farmakoloji və toksikoloji tədqiqatlar haqqında tam hesabatlar yalnız tələb əsasında təqdim edilməlidir. İnsan və ya heyvan mənşəli materiallar üzərində tədqiqat başlamadan öncə infeksiya törədicilərinin yayılma ehtimalı ilə bağlı bütün təhlükəsizlik tədbirləri görülməlidir;

5.2.1.3. Ərizəçi klinik tədqiqatlar zamanı alınan nəticələrin əks olunduğu əsas sənədlərin (o cümlədən fərdi qeydiyyat formaları) aşağıdakı müddətlərdə sahiblərində saxlanılmasını (stasionar / ambulator xəstələrin (tədqiqat subyektlərinin) tibbi kartaları istisna olmaqla) təmin etməlidir:

- tədqiqat başa çatdıqdan və ya dayandırıldıqdan sonra ən azı on beş il ərzində;

- son dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqənin Azərbaycan Respublikasında qüvvədə olduğu müddət başa çatdıqdan sonra və Quruma yenidən dövlət qeydiyyatı haqqında müraciət olunmadığı halda ən azı iki il ərzində;

- tədqiq olunan dərman vasitəsinin klinik işlənib hazırlanması rəsmi dayandırıldıqdan sonra ən azı iki il ərzində.

Stasionar / ambulator xəstələrin (tədqiqat subyektlərinin) tibbi kartaları qüvvədə olan qanunvericiliklə nəzərdə tutulmuş müddət ərzində müvafiq şərtlər altında saxlanılmalıdır.

Müvafiq tənzimləyici qaydalar tələb etdiyi halda və ya tədqiqatın sponsoru ilə razılaşma əsasında sənədlər uzun müddət saxlanıla bilər. Sponsor tədqiqat aparılan tibb müəssisələrini sənədlərin saxlanmasına ehtiyac olmadığı barədə məlumatladırmalıdır.

Sponsor və ya məlumatların digər sahibi dərman vasitəsinin qeydiyyatda olduğu bütün müddət ərzində tədqiqata dair sənədləri saxlamalıdır. Bu sənədlərə keçirilmə və təşkil olunma şərtləri və tədqiq edilən dərman vasitəsi haqqında ətraflı məlumat qeyd olunmaqla tədqiqatın məqsədini, statistik metodlarını və metodologiyasını əsaslandıran protokol; müqayisə preparatı və (və ya) plasebo-preparatı haqqında məlumatlar; standart əməliyyat prosedurları; protokollar və prosedurlara dair bütün yazılı rəylər; tədqiqatçı kitabçası; tədqiqat subyektinin hər birinə aid fərdi qeydiyyat forması; təftişin (olduğu halda) nəticələri haqqında yekun hesabat və sertifikat daxildir. Yekun hesabat sponsor və ya dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqənin sahibi tərəfindən dərman vasitəsinə olan dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqənin etibarlılıq müddəti başa çatdıqdan sonra beş il ərzində saxlanmalıdır.

Dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqənin sahibi mövcud tələblərə əsasən sənədlərin arxivləşdirilməsi üzrə tədbirlər görməlidir.

Əldə olan məlumatlara dair mülkiyyət hüququnda dəyişikliklər rəsmi şəkildə sənədləşdirilməlidir. Bütün məlumatlar və sənədlər Qurumun tələbi ilə təqdim edilməlidir.

5.2.1.4. Klinik tədqiqatlar aşağıda göstərilənlər haqqında obyektiv nəticə çıxarmağa imkan verən ətraflı məlumatı əks etdirməlidir:

- keçirilmə və təşkil olunma şərtləri və tədqiq edilən dərman vasitəsi haqqında ətraflı məlumat qeyd olunmaqla tədqiqatın məqsədini, statistik metodlarını və metodologiyasını əsaslandıran protokol haqqında;

- təftişin (keçirildiyi halda) sertifikatı haqqında;

- tədqiqatçıların siyahısı haqqında;

- tədqiqatçıların hər biri haqqında məlumatlar (soyadı, adı, ata adı, ünvanı, iş yeri, vəzifəsi, ixtisası və klinik tədqiqat zamanı vəzifəsi) haqqında;

- tədqiqatın keçirildiyi yer haqqında məlumat, ayrıca fərdi qeydiyyat formaları daxil olmaqla hər bir tədqiqat subyekti haqqında;

- tədqiqatçı tərəfindən, çoxmərkəzli klinik sınaqlar zamanı isə bütün tədqiqatçılar və ya məsul tədqiqatçı tərəfindən imzalanan yekun hesabat haqqında.

5.2.1.5. Yuxarıda sözügedən klinik tədqiqatın təsviri Quruma təqdim olunmalıdır. Lakin Qurumla razılıq əsasında ərizəçi bu məlumatların bir hissəsini göndərməyə bilər. Tam sənədləşmə yalnız tələb üzrə təqdim edilməlidir.

Tədqiqatçı eksperimental sübutlar əsasında dərman vasitəsinin adi qəbul şəraitində istifadəsi zamanı təhlükəsizliyi, tolerantlığı, effektivliyi, istifadə üçün göstərişlər və əks göstərişlər, dozalanma, müalicə müddəti, həmçinin müalicə zamanı və dozanın aşması haqqında klinik simptomlar müşahidə olunduqda görüləcək tədbirlər barədə öz fikrini bildirməlidir. Çoxmərkəzli klinik sınaqların nəticələri haqqında hesabatda məsul tədqiqatçı öz rəyində bütün mərkəzlər adından istifadə olunan dərman vasitəsinin təhlükəsizliyi və effektivliyi haqqında fikir bildirməlidir.

5.2.1.6. Tədqiqatın hər birinə dair klinik müşahidələr aşağıdakılar qeyd edilməklə ümumiləşdirilməlidir:

a) Müalicə müddəti başa çatmış tədqiqat subyektlərinin cinsi və sayı;

b) Tədqiqat və nəzarət qruplarında subyektlərin yaşa görə seçimi və yerləşdirilməsi;

c) Vaxtından əvvəl tədqiqatdan çıxan subyektlərin sayı və onların çıxma səbəbləri;

d) Nəzarət olunan tədqiqatlar yuxarıda göstərilən şərtlərlə keçirildiyi halda nəzarət qrupuna aid məlumatlar qeyd olunmalıdır:

- Məlum olan təsirə malik digər dərman vasitəsi qəbul edib;

- Dərman vasitəsindən istifadə olunmayan digər növ müalicə alıb.

e) Müşahidə olunan əlavə təsirlərin tezliyi;

f) Fizioloji və patoloji vəziyyətləri xüsusi diqqət tələb edən yüksək risk qrupuna aid (məsələn, ahıl yaşlı insanlar, uşaqlar, hamilə və reproduktiv yaşda olan qadınlar) tədqiqat subyektlərinə dair ətraflı məlumatlar;

g) əldə edilən nəticələrin effektivliyini qiymətləndirmə parametrləri və meyarları;

h) tədqiqatın dizaynı bunu tələb etdiyi halda nəticələrin və istifadə olunmuş dəyişkən amillərin statistik qiyməti.

5.2.1.7.Əlavə olaraq tədqiqatçı hər zaman aşağıdakıları qeyd etməlidir:

- Dərman vasitəsinin qəbulu dayandırıldıqdan sonra tədqiqat subyektlərində yaranan vərdiş, asılılıq və ya çətinliklər barədə;

- Digər dərman vasitələri ilə eyni anda yerildildikdə müşahidə olunan hər hansı qarşılıqlı təsir barədə;

- Bəzi pasiyentlərin tədqiqat subyektləri sırasından çıxarılmasını müəyyən edən meyarlar barədə;

- Tədqiqat zamanı və ya sonrakı müşahidə dövründə ölümlə nəticələnən hallar barədə.

5.2.1.8.Təsiredici maddələrin yeni kombinasiyaları və yeni dərman vasitəsi haqqında eyni məlumatlar təqdim olunmalı və bu məlumata həmin kombinasiyanın təhlükəsizliyi və effektliliyinin əsaslandırılması əlavə edilməlidir;

5.2.1.9.Məlumatlar tam və ya qismən olmadıqda izahat təqdim edilməlidir. Klinik sınaqlar zamanı gözlənilməyən nəticələr əldə edildikdə əlavə olaraq klinikayaqədərki toksikoloji və farmakoloji tədqiqatlar aparılmalı və əldə olunan nəticələrin icmalı təqdim edilməlidir;

5.2.1.10. dərman vasitəsi uzunmüddətli qəbul üçün nəzərdə tutulduğu halda dərman vasitəsinin çoxlu sayda qəbulu nəticəsində farmakoloji təsirdə hər hansı dəyişikliklərin təsviri təqdim edilməli və uzunmüddətli istifadə üçün doza seçimi əsaslandırılmalıdır.

5.2.2. Biofarmasevtik tədqiqatlar haqqında hesabatlar

Biomənimsənilmənin, müqayisəli biomənimsənilmə,bioekvivalentlik və “in vitro” / “in vivo” korrelyasiyasının tədqiqatı haqqında hesabatlar və bioanalitik, analitik metodikaların təsviri təqdim olunmalıdır. Bundan başqa generik dərman vasitələrinin bioekvivalentliyinin nümayişi zərurəti yarandıqda onların biomənimsənilməsinin qiymətləndirilməsi keçirilməlidir.

Bioveyver prosedurundan istifadə zamanı “in vitro” tədqiqatının aparılması haqqında hesabat təqdim edilməlidir. Bioekvivalentlik tədqiqatının keçirilməsi və qiymətləndirilməsi və ya onun keçirilməməsinin əsaslandırılması ADA-nın bioekvivalentlik tədqiqatı üzrə rəhbər tələblərinə və Təlimatın 12 nömrəli Əlavəsinə uyğun təqdim edilməlidir.

5.2.3. İnsan mənşəli biomateriallardan istifadə etməklə farmakokinetika ilə bağlı tədqiqatlar haqqında hesabatlar

İnsan mənşəli biomateriallarda təsiredici maddənin farmakokinetik xüsusiyyətlərini qiymətləndirmək məqsədi ilə “in vitro” və ya “ex vivo” tədqiqatlarında istifadə olunan insandan alınan proteinlər, hüceyrələr, toxumalar və onlarla bağlı materiallar aiddir. Buna görə də, dərman vasitəsinin plazma zülalları ilə bağlılığı, qaraciyərdə metobolizmi və qarşılıqlı təsiri, həmçinin insan mənşəli digər biomateriallardan istifadə etməklə aparılan tədqiqatlar haqqında hesabatlar təqdim edilməlidir.

5.2.4. İnsanın iştirakı ilə farmakokinetik tədqiqatlar haqqında hesabatlar

5.2.4.1. aşağıdakı farmakokinetik xarakteristikalar təsvir olunmalıdır:

- sorulma/absorbasiya (sürət və dərəcə);

Daxili və xarici amillərin təsirinin qiymətləndirilməsi məqsədi ilə farmakokinetikanın öyrənilməsi, farmakokinetik tədqiqatlar və dərman vasitəsinə qarşı sağlam könüllülər və pasiyentlər tərəfindən tolerantlıq haqqında ilk tədqiqatlar, həmçinin populyasiyada farmakokinetik tədqiqatlar haqqında hesabatlar təqdim edilməlidir.

5.2.4.2. Dərman vasitəsi digər dərman vasitələri ilə yanaşı istifadə edildiyi zaman farmakoloji təsirin ehtimal olunan dəyişikliyini nümayiş etmək məqsədi ilə aparılan dərman vasitələrin birlikdə istifadəsi üzrə tədqiqatın təsviri təqdim edilməlidir.Təsiredici maddənin digər dərman vasitələri və maddələri ilə qarşılıqlı farmakokinetik təsiri öyrənilməlidir.

5.2.5. İnsanın iştirakı ilə farmakodinamik tədqiqatlar haqqında hesabatlar

5.2.5.1. Doza ilə təsir arasında qarşılıqlı əlaqə və onun zamanla inkişafı, dozalanmanın əsaslandırılması və yeridilmə yolu, mümkün olduğu halda təsir mexanizmi qeyd olunmaqla farmakodinamik təsirin və effektivliyin korrelyasiyası təsdiq edilməlidir.

Effektivlik ilə bağlı olmayan farmakodinamik təsirin təsviri təqdim edilməlidir. Farmakodinamik təsirin insan üzərində nümayişi öz-özlüyündə hər hansı bir konkret potensial terapevtik təsirə dair nəticələr çıxartmaq üçün kifayət etmir.

5.2.5.2.Dərman vasitəsi digər dərman vasitələri ilə yanaşı istifadə edildiyi zaman farmakoloji təsirin ehtimal olunan dəyişikliyini nümayiş etmək məqsədi ilə dərman vasitələrinin birlikdə istifadəsi üzrə aparılan tədqiqatın təsviri təqdim edilməlidir. Təsiredici maddənin digər dərman vasitələri və maddələri ilə qarşılıqlı farmakodinamik təsiri öyrənilməlidir.

5.2.6. Effektivlik və təhlükəsizlik tədqiqatları haqqında hesabatlar

5.2.6.1. İstifadə üçün iddia olunmuş göstərişlərin təsdiqi ilə bağlı nəzarət olunan klinik sınaqlar haqqında hesabatlar təqdim olunmalıdır. Bir qayda olaraq, klinik sınaqlar mümkün qədər randomizasiya olunmuş nəzarət olunan klinik sınaqlar olmalıdır ki, orada dərman vasitəsi plasebo və ya məlum terapevtik effektivliyə malik dərman vasitəsi ilə müqayisə olunsun. Digər tədqiqat dizaynının istifadəsi əsaslandırılmalıdır. Nəzarət qruplarının müalicəsi hər konkret hal üçün fərqli və etik qaydalardan və terapiya sahəsindən asılı olduğuna görə hər bir ayrı vəziyyətdə yeni dərman vasitəsinin effektivliyini plasebonun təsiri ilə deyil, məlum terapevtik effektivliyi olan dərman vasitəsi ilə müqayisə etmək daha məqsədəuyğundur.

Mümkün olduğu qədər, xüsusən də dərman vasitəsinin təsirinin obyektiv şəkildə qiymətləndirilməsi mümkün olmadığı tədqiqatlar zamanı qeyri-obyektiv qiymətləndirməyə yol verməmək üçün randomizasiya və “kor-koranə” yoxlama üsulları daxil olmaqla tədbirlər görülməlidir.

Tədqiqat protokoluna istifadə edilmiş statistik metodların təsviri, tədqiqat subyektlərinin sayı və onların tədqiqata cəlb olunma səbəbləri (o cümlədən tədqiqatların statistik gücünun hesablamaları), istifadə edilmiş statistik vahidin təsviri daxil olmalıdır. Qeyri-obyektiv qiymətləndirməyə yol verməmək üçün görülmüş tədbirlər, xüsusən də randomizasiya metodları lazımi qaydada sənədləşdirilməlidir.

Təhlükəsizlik üzrə məlumatların analizi zamanı dozanın dəyişdirilməsinə və ya digər dərman vasitəsinin yanaşı istifadəsinə, ciddi əlavə təsir, həmçinin tədqiqatdan kənarlaşdırılmaya, ölümə səbəb olan hallar nəzərə alınmalıdır. Tədqiqatda iştirak edən yüksək risk dərəcəsi olan subyektlər və ya subyekt qrupları eyniləşdirilməlidir və sayı çox olmayan, məsələn, uşaqlar, hamilələr, səhhəti zəif olan ahıl yaşlı insanlar, maddələr mübadiləsi əhəmiyyətli dərəcədə pozulmuş insanlardan və s. ibarət ən zəif qruplara xüsusi diqqət yetirilməlidir.

5.2.6.2. Nəzarət olunmayan klinik sınaqlar haqqında hesabatlar, bir neçə tədqiqatlar üzrə məlumatların analizləri və digər klinik sınaqlar haqqında hesabatlar təqdim edilməlidir.

5.2.7. Qeydiyyatdan sonrakı dövrdə aparılan tədqiqatlar haqqında hesabatlar

Dərman vasitəsi başqa ölkələrdə artıq qeydiyyatda olduğu halda tədqiq olunan dərman vasitəsinin və tərkibində eyni AƏİ olan dərman vasitələrinin əlavə təsirləri haqqında məlumatlar mümkün qədər onların istifadə göstərişləri ilə müqayisədə təqdim edilməlidir.

5.2.8. Fərdi qeydiyyat formalarının nümunələri və pasiyentlərin fərdi siyahısı

Fərdi qeydiyyat formalarının nümunələri və pasiyentlərin fərdi siyahısı tədqiqat subyektlərinin şəxsi məlumatları məxfi qalmaq şərti ilə klinik sınaqlar haqqında hesabatların təqdim edildiyi qaydada nəzərə alınmalı və hər tədqiqata uyğun olaraq indeksləşdirilməlidir.

1. Homeopatik dərman vasitələrinin qeydiyyat sənədlərinin materiallarında terapevtik effektivlik haqqında sübutları olmadığı halda, bu cür dərman vasitələri aşağıdakı tələblərə cavab verməlidir:

1.1.dərman vasitələri daxilə və ya xaricə istifadə üçün nəzərdə tutulmalıdır;

1.2. dərman vasitəsinin üzərindəki markalanma mətnində və ya ona aid hər hansı bir məlumatda istifadə üçün konkret göstərişlər olmamalıdır;

1.3.dərman vasitəsinin həllolma dərəcəsi onun təhlükəsizliyinə zəmanət verməlidir; xüsusən də tərkibindəki substansiya (allopatiyada istifadə olunan və həkim resepti tələb edən) əsas məhlulunun 1/10000-dən çox və ya minimal dozası 1/100-dən çox ola bilməz.

2. Dərman vasitəsinin seriyadan seriyaya farmasevtik keyfiyyətini və onların eyniyiliyini nümayiş etdirmək üçün qeydiyyat sənədlərinə aşağıda göstərilənlər əlavə edilir:

2.1. homeopatik xammalın və ya xammal növlərinin farmakopeyada (Avropa farmakopeyası, mövcud olmadıqda isə ABŞ, Böyük Britaniya, Almaniya və ya “Şvabe” homeopatik farmakopeyası), göstərilmiş elmi adları və istifadəsinin müxtəlif yolları, dərman formaları və həllolma dərəcələri haqqında məlumatlar;

2.2. homeopatik xammalın və xammal növlərinin əldə olunması və nəzarətin təsvirini və müvafiq biblioqrafiya əsasında onun (onların) homeopatik təbiətinin əsaslandırılmasını əks etdirən sənədlər toplusu;

2.3. hər bir dərman forması üçün istehsal və nəzarətin təsviri, habelə dərman vasitəsinin həll olunma və təsirinin gücləndirilməsi üsulunun təsviri;

2.4. istehsal üçün lisenziyanın surəti (istehsalçının ölkəsinin qanunvericiliyinə əsasən lisenziya yalnız elektron formada olduğu halda (məsələn, ABŞ-da) müvafiq rəsmi sayta istinad etməklə ərizəçinin imzası və möhürü ilə təsdiq olunmuşlisenziyanın çap olunmuş surətini təqdim etmək lazımdır);

2.5. dərman vasitəsinin istehsalının EİT tələblərinə uyğunluğunu təsdiq edən sənədin notarial qaydada təsdiq olunmuş surəti;

2.6. qablaşdırılmanın üzərində markalanmanın mətni barədə təkliflər;

2.7. xarici qablaşdırmada tam informasiya verilmədikdə, Təlimatın 14 nömrəli Əlavəsinin tələblərinə əsasən tərtib edilmiş istifadə təlimatı;

2.8. dərman vasitəsinin stabilliyi haqqında məlumatlar.

Bioloji mənşəli preparatlar:

1. Plazmadan alınan dərman vasitələri.

İlkin materiallara dair ÜTS-in 3.2-ci bəndində verilmiş tələblər insan qanından və ya plazmasından alınan dərman vasitələrinə qismən tətbiq edilməyə bilər və bu hissə PMF ilə əvəz oluna bilər.

1.1.1. PMF qeydiyyat sənədlərinə daxil olmayan və dərman vasitəsinin tərkib hissəsi olan aktiv maddələrin, köməkçi komponentlərin, subfraksiyaların və ya aralıq fraksiyaların istehsalında ilkin xammal qismində istifadə olunan insan plazmasının xarakteristikası haqqında ətraflı məlumat əks etdirən xüsusi sənəddir;

1.1.2. Plazmanın fraksiyasını və ya emalını həyata keçirən hər bir mərkəz və ya müəssisə PMF aid müvafiq məlumatları yeniləməlidir;

1.1.3. Ərizəçi qandan və ya plazmadan hazırlanmış preparatın qeydiyyata alınması üçün müraciət edərkən PMF-i Quruma təqdim etməlidir. Ərizəçi PMF-in sahibi olmadığı halda sahib öz master-faylını ərizəçiyə təqdim etməlidir. İstənilən halda dərman vasitəsinə görə məsuliyyət ərizəçinin üzərinə düşür.

1.1.4. İstənilən plazmadan alınan dərman vasitəsinin qeydiyyat sənədlərində ilkin material və ya xammal qismində istifadə olunmuş plazma istinad olunmuş PMF-ə uyğun olmalıdır.

1.2. Mündəricat. PMF ilkin material və ya xammal qismində istifadə olunmuş plazma haqqında məlumatı əks etdirməlidir, xüsusən də:

1.2.1. plazmanın mənşəyi:

1.2.1.1. keçirilmiş yoxlamalar və alınmış akkreditasiya haqqında, həmçinin qan vasitəsi ilə yoluxan infeksiyalar haqqında epidemioloji məlumatlar da daxil olmaqla qanın və ya plazmanın seçimini həyata keçirən mərkəz və müəssisələr haqqında məlumatı;

1.2.1.2. keçirilmiş yoxlamalar və alınmış akkreditasiya haqqında məlumatlar da daxil olmaqla donor qan və plazma pullarının nümunələrinin tədqiqatını həyata keçirən mərkəz və müəssisələr haqqında məlumatı;

1.2.1.3. qan və ya plazma donorlarının daxiletmə və xaricetmə meyarlarını;

1.2.1.4. hər bir donor nümunəsinin qan və ya plazma alındığı yerdən hazır dərman vasitəsinə kimi və əksinə olan prosesi izləmək imkanı verən qəbul edilmiş sistemhaqqında məlumatı;

1.2.2. plazmanın keyfiyyəti və təhlükəsizliyi:

1.2.2.1. Avropa farmakopeyasının monoqrafiyasına uyğunluğuna dair məlumatı;

1.2.2.2. toplanmış donor qan, plazma və pullarının infeksiya törədicilərinə dair analiz üsullarının təsviri, həmçinin plazma puluna dair istifadə olunmuş analiz üsulunun validasiyasına dair məlumatlar;

1.2.2.3. istifadə olunmuş antikoaqulyant məhlul haqqında məlumat daxil olmaqla qan və plazmanın toplanması üçün konteynerlərin texniki xüsusiyyətlərini;

1.2.2.4. plazmanın saxlanma və daşınma şərtləri;

1.2.2.5. istənilən karantin saxlama proseduru və (və ya) karantin müddətinə dair məlumatları;

1.2.2.6. plazma pulunun xarakteristikasını.

1.2.3. bir tərəfdən plazmadan hazırlanan dərman vasitəsinin istehsalçısı və (və ya) plazmanın fraksiyasını, emalını həyata keçirən təşkilat, digər tərəfdən isə qanın və ya plazmanın toplanması və yoxlanması üzrə mərkəz və ya müəssisələr arasında qəbul edilmiş qarşılıqlı əlaqə sistemi və spesifikasiyalarının razılaşdırılma şərtlərini;

1.2.4. Əlavə olaraq PMF klinik tədqiqat üçün istehsal olunmuş dərman vasitələri də daxil olmaqla, bu plazmadan alınan dərman vasitələrinin siyahısını, bu dərman vasitələrinin qeydiyyatı və ya onların hələ də qeydiyyat mərhələsində olduqları haqqında məlumatı əks etdirməlidir.

1.3. Qiymətləndirmə və sertifikasiya.

1.3.1. Qeydiyyatdan keçməyən dərman vasitələri üçün ərizəçi Quruma tam qeydiyyat sənədlərini və ayrıca PMF təqdim etməlidir.

1.3.2. PMF ADA tərəfindən elmi və texniki cəhətdən qiymətləndirilməlidir.

1.3.3. Hər il PMF yeni məlumatlarla təkmilləşdirilməli və təkrar sertifikatlaşdırılmalıdır.

1.3.4. PMF-ə dəyişikliklər Bu Qaydaya və Təlimatın 17 nömrəli Əlavəsində göstərilən şərtlərə uyğun edilməlidir.

1.3.5. Dərman vasitəsi qeydiyyata alındıqda Qurum sertifikasiyanı, təkrar sertifikasiyanı və ya dərman vasitəsinə dair PMF-ə edilən dəyişiklikləri nəzərə almalıdır.

1.4. 4-cü və 5-ci modullar plazmadan alınan dərman vasitələri üçün ADA-nın müvafiq təlimatlarında göstərilən meyarlara uyğun olmalıdır.

ÜST tərəfindən tövsiyə edilən yüksək keyfiyyət standartlarını tətbiq edən ölkədə vaksinin qeydiyyatının olması barəsində məlumat təqdim edilməlidir. İlkin materiallara dair ÜTS-in 3.2-ci bəndində verilmiş tələblər insan üçün nəzərdə tutulmuş vaksinlara qismən tətbiq edilməyə bilər, bu şərtlə ki, vaksin antigeninə dair master- fayl sistemi (bundan sonra VAMF) tətbiq edilsin. İnsan qripinə qarşı vaksin istisna olmaqla, qeydiyyat sənədlərinə hər bir vaksinin aktiv maddəsi hesab edilən antigen üçün VAMF daxil edilməlidir.

2.1.1. VAMF – vaksinin tərkibində olan hər bir vaksin antigenin bioloji, farmasevtik və kimyəvi xarakteri haqqında ətraflı məlumatları əks etdirən qeydiyyat sənədlərinin ayrıca hissəsi deməkdir. Bu hissə eyni ərizəçi tərəfindən təqdim edilmiş bir və ya daha çox monovalent və (və ya) kombinasiya edilmiş vaksinlər üçün ümumi ola bilər.

2.1.2. Vaksinin tərkibində bir və ya bir neçə müxtəlif antigen ola bilər. Aktiv maddələrin sayı vaksinin tərkibindəki antigenlərin sayına bərabərdir.

2.1.3. Monovalent vaksin – bir yolxucu xəstəliyin profilaktikası üçün nəzərdə tutulmuş və tərkibində yalnız bir antigen olan vaksindir.

2.1.4. Kombinasiya edilmiş vaksin – bir və ya bir neçə yoluxucu xəstəliyin profilaktikası üçün nəzərdə tutulmuş və tərkibində ən azı iki müxtəlif antigen olan vaksindir.

2.2. Mündəricat. VAMF aktiv maddənin keyfiyyətinə dair aşağıdakıları əks etdirməlidir:

2.2.1. Aktiv maddəyə dair Avropa farmakopeyasının monoqrafiyalarına uyğunluq daxil olmaqla ümumi məlumat;

2.2.2. istehsal prosesi, ilkin materiallar və xammal, süngərəbənzər ensefalopatiya törədicilərinin yoluxma riskinin qiymətləndirilməsinə dair xüsusi tədbirlər, köməkçi maddələrin, sahələrin və avadanlıqların təhlükəsizliyinin qiymətləndirilməsi haqqında məlumatlar daxil olmaqla aktiv maddənin istehsalına dair məlumat;

2.2.3. aktiv maddənin xarakteristikası;

2.2.4. aktiv maddənin keyfiyyətinin yoxlanılması;

2.2.5. standart nümunələr və maddələr;

2.2.6. aktiv maddə üçün konteyner/qablaşdırıcı sistem;

2.2.7. aktiv maddənin stabilliyi.

2.3. Qiymətləndirmə və sertifikasiya. ADA hər VAMF-in elmi və texniki qiymətləndirilməsini həyata keçirməlidir. Müsbət qiymətləndirildikdə hər bir VAMF-ə qiymətləndirilmənin keçirilməsi haqqında hesabatla birlikdə uyğunluq sertifikatı təqdim edilir.

2.4. VAMF-ə dəyişikliklər Bu Qaydaya və Təlimatın 17 nömrəli Əlavəsində göstərilən şərtlərə uyğun edilməlidir.

2.5. Vaksinin qeydiyyatı haqqında qərar qəbul edildikdə, Qurum sertifikasiyanı, təkrar sertifikasiyanı və ya müəyyən vaksinlərin VAMF-inə edilən dəyişiklikləri nəzərə almalıdır.

2.6. 4-cü və 5-ci modullar vaksinlər üçün ADA-nın müvafiq təlimatlarında göstərilən meyarlara uyğun olmalıdır.

3. Radiofarmasevtik dərman vasitələri və prekursorlar

3.1. Radiofarmasevtik dərman vasitələrinin qeydiyyatı zamanı aşağıdakı spesifik xüsusiyyətləri əks etdirən tam qeydiyyat sənədləri təqdim olunmalıdır:

3.1.1. Radionuklid dəstində təsiredici maddə radionuklidlərin birləşdirilməsini və ya daşınmasını nəzərdə tutan kompozisiyanın hissəsi hesab edilir. Radionuklid dəstlərin istehsal metodunun təsvirinə dəstin istehsalı haqqında və radiofarmasevtik dərman vasitələrinin tövsiyə olunan yekun emalı haqqında ətraflı məlumatlar daxil edilməlidir. Radionuklidin spesifikasiyaları (müvafiq hallarda) ümumi monoqrafiya və ya Avropa farmakopeyasına əsasən təsvir olunmalıdır. Əlavə olaraq radioaktiv izotopun yeridilməsi üçün əhəmiyyətli olan bütün birləşmələrin təsviri təqdim edilməlidir. Həmçinin radioaktiv nişan ilə birləşmə strukturlarının təsviri təqdim edilməlidir. Radionuklidlər üçün ehtimal olunan nüvə reaksiyaları da tədqiq edilməlidir. Generatorda əsas və törəmə radionuklidlərə təsiredici maddə kimi baxılmalıdır.

3.1.2. Radionuklidin təbiəti, izotopun eyniliyi, ehtimal olunan qarışıqlar, daşıyıcı, istifadəsi və spesifik aktivliyi haqqında geniş məlumat vermək lazımdır.

3.1.3. Şüalandırıçı obyekt ilkin material hesab olunmalıdır.

3.1.4. Dərman vasitəsinin kimyəvi/radiofarmasevtik təmizliyi tədqiq edilməlidir.

3.1.5. Radionuklidin təmizliyinin, eləcə də radiokimyəvi təmizliyinin və spesifik aktivliyinin təsviri təqdim edilməlidir.

3.1.6. Radionuklid generatorları üçün əsas və törəmə radionuklidlərin tədqiqi haqqında ətraflı məlumat təqdim edilməlidir. Eleat generatorları üçün əsas radionuklidlərin və generator sisteminin digər komponentlərinin tədqiq metodları təqdim edilməlidir.

3.1.7. Təsiredici maddənin aktiv komponentlərin kütləsi əsasında ifadə edilməsi tələbi yalnız radiofarmasevtik dəstlərə aiddir. Radionuklidlərin radioaktivliyi Bekkerellə (ümumqəbul olunmuş ölçü vahidi) ifadə olunmalıdır (tarix, zərurət yarandıqda isə saat və saat qurşağı göstərilməklə). Radiasiyanın növü qeyd edilməlidir.

3.1.8. Dəstlərdə hazır dərman vasitəsinin təsirini müəyyən etmək üçün radioaktiv izotopla nişan qoyulduqdan sonra müvafiq sınaqlar, həmçinin radiokimyəvi və radionuklid təmizliyinin müvafiq yoxlama növləri spesifikasiyaya daxil edilməlidir. Radioaktiv izotopların yeridilməsi üçün əhəmiyyət kəsb edən istənilən material müəyyən olunmalı və təhlil edilməlidir.

3.1.9. Radionuklid generatorların, radionuklid dəstlərinin və radioaktiv nişanı olan dərman vasitələrinin stabilliyi haqqında məlumat təqdim edilməlidir. Çoxdozalı flakonlarda radiofarmasevtik dərman vasitələrinin istifadəsi zamanı stabillik sənədləşdirilməlidir.

3.1.10. Klinikayaqədər məlumatlar təqdim olunduqda, şüalanma dozası ilə bağlı toksiklik nəzərə alınmalıdır. Radiofarmasevtik preparatların effektivliyinin və təhlükəsizliyinin qiymətləndirilməsi zamanı dərman vasitələrinə olan tələblər və radiasiya dozimetriyasının aspektləri qeyd edilməlidir. Şüalanmanın orqanlara və ya toxumalara təsir dərəcəsini sənədləşdirmək lazımdır. Müəyyən yolla yeridildikdə şüalanmanın mənimsənilmiş dozasının göstəricisi qeyd edilmiş beynəlxalq sistemə müvafiq hesablanmalıdır.

3.1.11. 5-ci modulda klinik sınaqların nəticələri və ya klinik icmallara əsaslanan məlumatlar təqdim edilməlidir.

3.2. Radioaktiv izotoplarla nişanlanmış dərman vasitələrinin istehsalında istifadə olunan radionuklid prekursorları. Yalnız radioaktiv izotop ilə nişanlanmaq üçün nəzərdə tutulan radionuklid prekursoru üçün ilk növbədə radioaktiv izotopla nişanlanma kifayət qədər effektiv olmadıqda, ehtimal olunan nəticələrə dair məlumatlar, yəni azad radionuklidlərin xəstəyə təsiri ilə bağlı məsələlərə dair məlumatlar təqdim edilməlidir. Bundan başqa risk faktoru barədə də müvafiq informasiya, yəni tibbi personala və ətraf mühitə radioaktiv təsir barədə məlumat, xüsusilə aşağıdakı məlumat təqdim edilməlidir:

3.2.1. Radiofarmasevtik dərman vəsitələri üçün 3-cü modulun müddəaları radiofarmasevtik prekursorların qeydiyyatı zamanı lazım olduqda istifadə olunur.

3.2.2. 4-cü modulda bir dəfə və təkrar yeridilmə zamanı toksiklik üzrə (digəri əsaslandırılmadığı halda) Etibarlı Laboratoriya Təcrübəsinin prinsiplərinə müvafiq aparılan tədqiqatların nəticələri təqdim edilməlidir. Radionuklidlərin mutagenliyinin tədqiqatları bu halda tətbiq edilə bilməz. Müvafiq “soyuq” (tərkibində radioaktiv maddələr olmayan) nuklidin kimyəvi toksikliyinə və dispozisiyasına dair məlumatlar təqdim edilməlidir.

3.2.3. Yalnız radioaktiv izotopun yeridilməsi üçün nəzərdə tutulan radiofarmasevtik prekursorun ayrıca istifadəsi üzrə klinik sınaqlar zamanı əldə edilən klinik informasiya əhəmiyyət kəsb etmir. Lakin müvafiq daşıyıcının molekulları ilə birləşdikdə radiofarmasevtik prekursorun klinik effektivliyini nümayiş etdirən məlumatlar təqdim edilməlidir.

4. Homeopatik dərman vasitələri.

Bu bölüm homeopatik dərman vasitələrinə dair qeydiyyat sənədlərinin 3 və 4-cü modullarının xüsusi müddəalarına aiddir.

4.1. Təlimatın 8 nömrəli Əlavəsində qeyd edilmiş homeopatik dərman vasitələrinə, həmçinin digər prosedurlar üzrə qeydiyyatdan keçən homeopatik dərman vasitələrinə 3-cü modulun müddəaları aşağıdakılar nəzərə alınmaqla tətbiq edilməlidir:

4.1.1. Terminologiya. Qeydiyyat sənədlərində təsvir olunmuş homeopatik xammalın latın dilində adı Avropa farmakopeyasında latınca qeyd edilmiş ada, orda olmadığı halda isə digər milli farmakopeyada qeyd edilmiş ada uyğun olmalıdır. Müvafiq hallarda digər ölkələrdə istifadə olunan ənənəvi ad təqdim edilməlidir;

4.1.2. İlkin materialların yoxlanması. İstifadə olunmuş ilkin materialların (xammal və aralıq materialları da daxil olmaqla) təsvir və sənədləşməsinə homeopatik xammal haqqında məlumatlar əlavə olunmalıdır. Keyfiyyətə dair ümumi tələblər bütün ilkin materiallara və xammala, həmçinin aralıq məhsullara tətbiq edilir. Toksik komponentlər olduğu halda, həmçinin keyfiyyətin yoxlanması yekun həlletmə zamanı yüksək həlletmə dərəcəsi səbəbindən mümkün olmadıqda bu komponentlərin analizi keçirilməlidir. İstehsal prosesinin ilkin materiallarından başlayaraq hazır dərman vasitəsində yekun həll olunmaya qədər hər mərhələsinin ətraflı təsvirini təqdim etmək lazımdır. Həlletmə Avropa farmakopeyasının və ya orada olmadığı halda digər milli farmakopeyanın müvafiq monoqrafiyasında göstərilən homeopatik dərman vasitələrinin istehsal metoduna uyğun keçirilməlidir.

4.1.3. Hazır dərman vasitəsinin yoxlama üsulları. Hazır homeopatik dərman vasitələrinə keyfiyyətə dair ümumi tələblər tətbiq edilir. Hər bir istisna diqqətlə əsaslandırılmalıdır. Potensial toksikliyi olan bütün komponentlər eyniləşdirilməli və təhlil edilməlidir. Toksik ola biləcək bütün komponentlərin eyniləşdirilməsi və təhlil edilməsi mümkün olmadıqda, məsələn onların hazır dərman vasitəsində yüksək həllolma dərəcəsinə görə, dərman vasitəsinin keyfiyyəti istehsal prosesinin və hallolma prosesinin tam validasiyası vasitəsi ilə təsdiq edilməlidir.

4.1.4. Stabilliyə dair yoxlama. Hazır dərman vasitəsinin stabilliyi təsdiq edilməlidir. Bazis preparatının stabilliyi haqqında məlumatlar, bir qayda olaraq, həm həllolma, həm də bu materialdan hazırlanmış triturasiya üçün etibarlıdır. Təsiredici maddənin yüksək həllolma dərəcəsi səbəbindən eyniləşdirilməsi və ya təhlili mümkün olmadığı halda, dərman vasitəsinin stabilliyinə dair məlumatlar tədqiq edilməlidir.

4.2. 4-cü modulun müddəaları digər prosedurlar üzrə qeydiyyatdan keçən dərman vasitələrinə tətbiq olunduğu kimi homeopatik dərman vasitələrinə də tətbiq edilməlidir. Təlimatın 8 nömrəli Əlavəsində qeyd edilmiş homeopatik dərman vasitələri üçün 4-cü modulda hər hansı bir məlumatın olmaması əsaslandırılmalıdır, məsələn bəzi tədqiqatlar olmadığı halda təhlükəsizlik dərəcəsinin məqbul hesab edilməsi əsaslandırılmalıdır. Bütün homeopatik dərman vasitələri üçün preparatın homeopatik xarakterinin əsaslandırılması təqdim edilməlidir.

5. Bitki mənşəli dərman vasitələri.

Bitki mənşəli dərman vasitələrinin qeydiyyatı zamanı aşağıdakı xüsusi məlumatları əks etdirən tam qeydiyyat sənədləri təqdim edilməlidir:

5.1. Avropa farmakopeyasının monoqrafiyalarına uyğunluq da daxil olmaqla, 3-cü modulun müddəaları bitki mənşəli dərman vasitələrinin qeydiyyatı zamanı tətbiq edilməlidir. Bu zaman qeydiyyat sənədləri təqdim edildiyi vaxt mövcud olan elmi məlumatlar da nəzərə alınmalıdır.

5.2. Bitki mənşəli dərman vasitələrinə xas olan aşağıdakı aspektlər nəzərdən keçirilməlidir:

5.2.1. Bitki mənşəli substansiyalar və bitki mənşəli preparatlar. Bu fəsil çərçivəsində “bitki mənşəli substansiya” və “bitki mənşəli preparat” terminləri Avropa farmakopeyasında qeyd olunan “bitki preparat” və “bitki dərman prepatı” terminlərinə bərabər tutulur.

5.2.2. Bitki mənşəli substansiyasının nomenklaturası təsvir edildikdə, bitkinin botanik xüsusiyyətləri (cinsi, növü, variasiyası, müəllifi), hemotipi (zərurət yarandıqda), bitkinin hissəsi, bitki substansiyasının təyinatı, digər adları (digər farmokopeyalarda qeyd edilmiş sinonimləri) və laboratoriya kodu qeyd olunmalıdır.

5.2.3. Bitki mənşəli dərman vasitəsinin nomenklaturası təsvir edildikdə, 5.2.2-ci yarımbənddə qeyd olunanlardan başqa bitki mənşəli dərman vasitəsinin təyinatı, bitki mənşəli substansiyasının bitki mənşəli dərman vasitəsinə nisbəti və ekstraktın həlledicisi (-ləri) qeyd olunmalıdır.

5.2.4. Bitki mənşəli substansiyasının və bitki mənşəli preparatının (zərurət yarandıqda) strukturuna aid sənədlərdə fiziki formanı, məlum terapevtik təsirli komponentlərin və ya markerlərin (molekulyar formulu, nisbi molekulyar kütləsi, struktur formulu, nisbi və mütləq stereokimyanı) təsvirini, həmçinin digər komponentlər haqqında məlumatları qeyd etmək lazımdır.

5.2.5. Bitki mənşəli substansiyasının və preparatının istehsalçısı haqqında sənədlərdə podratçılar da daxil olmaqla xammalın hər bir təchizatçısının (istehsalçısının) adını, ünvanını və öhdəliklərini, həmçinin bitki mənşəli substansiyasının və preparatının istehsalı, tədarükü və yoxlanması zamanı işə salınan hər bir istehsal sahəsi və ya avadanlığı haqqında məlumatları da qeyd etmək lazımdır.

5.2.6. Bitki mənşəli substansiyasının istehsal prosesi təsvir olunan zaman müvafiq olaraq dərman vasitəsinin coğrafi mənbəyi, becərilməsi, yığılması, qurudulması və saxlanması haqqında məlumatlar da daxil olmaqla substansiyanın istehsalı və bitki xammalının tədarükü haqqından məlumatlar təqdim edilməlidir.

5.2.7. Bitki mənşəli preparatının istehsal prosesi və yoxlanması təsvir olunan zaman müvafiq olaraq xammalın emalı, həlledicilər və reagentlər, təmizləmə və standartlaşma haqqında məlumatlar da daxil olmaqla bitki mənşəli preparatının istehsalının təsvir olunduğu məlumatlar təqdim edilməlidir.

5.2.8. İstehsal prosesinin işlənib hazırlanması təsvir edilərkən (müvafiq hallarda) nəzərdə tutulan yeridilmə və istifadə yolları nəzərə alınmalıdır.

5.2.9. Bitki mənşəli substansiyasının strukturu və digər xüsusiyyətləri təsvir olunarkən botanik, makro və mikroskopik, fitokimyəvi xüsusiyyətləri və zərurət yarandıqda bioloji aktivliyi haqqında məlumat təqdim edilməlidir.

5.2.10. Bitki mənşəli preparatının strukturu və digər xüsusiyyətləri təsvir olunarkən fitokimyəvi və fiziki-kimyəvi xüsusiyyətləri və zərurət olduqda, bioloji aktivliyi haqqında məlumat təqdim edilməlidir.

5.2.11. Bitki mənşəli substansiyasına və bitki mənşəli preparatına dair spesifikasiyalar, onların əsaslandırılması və istifadə edilən analitik üsulların təsviri təqdim edilməlidir.

5.2.12. Seriyaların analizi təsvir edildikdə, müvafiq hallarda bitki mənşəli substansiyasının və bitki mənşəli preparatının seriyalarının təsvirini və analizinin nəticələrini təqdim etmək lazımdır.

5.2.13. Müvafiq hallarda bitki mənşəli substansiyalarının və bitki mənşəli preparatlarının sınağı zamanı istifadə olunan standart nümunələr və ya standart materiallar haqqında məlumatlar təqdim edilməlidir.

5.2.14. Bitki mənşəli substansiya və bitki mənşəli preparat farmakopeya monoqrafiyasının predmeti olduqda, ərizəçi Avropa farmakopeyasına uyğunluq sertifikatını təqdim edə bilər.

1. İnzibati informasiya

4. İstehsalçının yerləşdiyi ölkənin tələblərinə uyğun olaraq, AƏİ sənaye buraxılışının həyata keçirilməsini təsdiq edən sənəd

5. Bir AƏİ seriyasına dair keyfiyyət sertifikatı

6. Ümumi informasiya:

7.1. İstehsalçı (-lar)

7.2. İstehsal prosesinin sxemi və qısa təsviri

7.3. Qarışıqlar: texnoloji və yanaşı

8.2. Analitik üsullar və onların validasiyası

9. Stabillik barədə məlumatlar

Markalanma mətnində ilkin və aralıq məhsul üçün EİT tələblərinə uyğun olaraq, istehsalda materialları idarəetmə sistemi çərçivəsində AƏİ istehsalçısı tərəfindən müəyyən olunmuş məlumatlar əks olunmalıdır. Bu markalanma keyfiyyətə nəzarət üsullarının (KNÜ) müvafiq bölməsində təqdim olunur.

Qeyd: ASMF mövcuddursa, ekspertizaya materiallar yalnız master-faylın açıq hissəsi üzrə verilir.

1. İnzibati informasiya:

1.1. ÜTS formatında tam sənədlər toplusunun mündəricatı.

1.2. Qeydiyyat forması (Təlimatın 4 nömrəli Əlavəsi), əlavələri ilə birlikdə.

1.3. Ərizəçinin Azərbaycan Respublikasında farmakonəzarət üzrə məsul şəxsləri haqqında Azərbaycan Respublikası Nazirlər Kabinetinin 2019-cu il 25 dekabr tarixli 503 nömrəli Qərarı ilə təsdiq edilmiş “Dərman vasitələrinin farmakonəzarət Qaydası”nın 4.1.5-ci bəndinə uyğun ətraflı məlumat.*

1.4. Yararsız məhsullar üzrə reklamasiyalara görə məsuliyyət daşıyan şəxs barədə ətraflı məlumat.

1.5. Dərman vasitəsinin qeydiyyata alındığı və dövriyyədə olduğu ölkələrin siyahısı. *

1.6. Ərizəçinin öhdəliklərinin və zəmanətlərinin siyahısı (xarakteri, icra vəziyyəti, verilmə tarixi və problemin həll edildiyi tarix göstərilməklə). *

1.7. Dərman vasitəsinin istehsalçısının/ərizəçisinin ölkəsində və Azərbaycan Respublikasında təsdiq olunmuş qısa xarakteristikası, istifadə təlimatı və ya tibbi tətbiqi üçün təsdiq olunmuş digər rəsmi informasiya; dərman vasitəsinin (in bulk məhsulundan başqa) istifadə təlimatının və qısa xarakteristikasının təsdiq olunmaq üçün yeni layihəsi (kağız və elektron daşıyıcıda).

1.8. Dərman vasitəsinin qablaşma markalanmasının təsdiq olunmuş surəti və markalanmanın yenilənmiş mətni (in bulk məhsulundan başqa).

1.9. Müstəqil ekspertlər haqqında informasiya:

1.9.1. Keyfiyyət məsələləri üzrə (imzası və tərcümeyi-halı daxil olmaqla).*

1.9.2. Klinikayaqədərki məsələlər üzrə (imzası və tərcümeyi-halı daxil olmaqla).*

1.9.3. Klinik məsələlər üzrə (imzası və tərcümeyi-halı daxil olmaqla). *

1.10. Farmakonəzarət sisteminin qısa xülasəsi (tətbiq olunursa).

1.11. RİP (tətbiq olunursa).*

2. Qeydiyyat sənədlərinin xülasəsi.

2.1. Keyfiyyət üzrə xülasə və keyfiyyət üzrə xülasəyə əlavə. Əlavədə ərizəçinin texniki və elmi tərəqqini nəzərə almaqla bağlı öhdəliklərini yerinə yetirdiyi və dərman vasitəsinin ümumi qəbul olunmuş elmi üsullar tətbiq etməklə istehsal edilməsi üçün tələb olunan hər hansı dəyişikliyi vaxtında etməsi barədə ərizəsi olmalıdır. Həmçinin əlavədə aşağıdakılar öz əksini tapmalıdır:

2.1.1. keyfiyyətə dair edilmiş bütün dəyişikliklərin Qaydaya uyğun olmasının təsdiqi barədə məlumat;

2.1.2. AƏİ-nin və hazır dərman vasitəsinin təsdiq olunmuş sonuncu (son təsdiq tarixi və nömrəsi qeyd olunmaqla) spesifikasiyaları;

2.1.3. dərman vasitəsinin keyfiyyət və kəmiyyət tərkibi (son təsdiq tarixi və nömrəsi qeyd olunmaqla).

2.2. Klinikayaqədərki məlumatların icmalına əlavə (tətbiq olunursa)*. Klinikayaqədərki məlumatlara yeni məlumatlar əlavə olunursa, yenidən qeydiyyata alınma proseduru zamanı dərman vasitəsinin risk / fayda nisbətinin təkrar qiymətləndirilməsini təsdiq edən kritik xülasə təqdim olunmalıdır.

2.3. Klinik məlumatların icmalına əlavə (tətbiq olunursa)*. Klinik məlumatların icmalına əlavədə açıq istifadədə olan istənilən yeni informasiyaya istinad etməklə, təhlükəsizliklə bağlı dövri olaraq yenilənən hesabatlara və dərman vasitəsinin ilk qeydiyyatından/sonuncu yenidən qeydiyyatından sonra toplanmış təhlükəsizliklə bağlı məlumatlar əsasında aparılmış, dərman vasitəsinin cari risk / fayda nisbətinin kritik analizi təqdim olunmalıdır. Klinik məlumatların icmalına əlavədə (dərman vasitəsinin sonuncu qeydiyyatından (yenidən qeydiyyatından) sonra yenidən qeydiyyat məqsədi ilə sənədlərin verilməsindən 90 gün əvvələ qədərki dövr ərzində) aşağıdakı informasiya olmalıdır:

2.3.1. farmakonəzarətlə bağlı təftişlər barədə məlumatlar (tarix, təftişi aparmış səlahiyyətli orqan, təftiş olunan obyekt, təftişin növü və konkret dərman vasitəsinin təftişi aparılmışdırsa, müvafiq dərman vasitələrinin siyahısı), habelə təftişin nəticələrinin dərman vasitəsinin risk / fayda nisbətinə təsirinin analizi;

2.3.2. dərman vasitəsinin dünyada qeydiyyatdan keçmə vəziyyəti: dərman vasitəsinin qeydiyyatdan keçdiyi və istehlak olunduğu ölkələrin siyahısı;

2.3.3. təhlükəsizliklə bağlı görülən tədbirlər, qeydiyyatdan keçmiş dərman vasitəsinin risk / fayda nisbətinə potensial təsiri olmuş mühüm tədbirlərin təsviri (məsələn, dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqənin qüvvəsinə xitam verilməsi, geri çağırılması, təhlükəsizlik səbəbləri ilə əlaqədar olaraq klinik sınaqların müvəqqəti dayandırılması və ya onlara vaxtından əvvəl xitam verilməsi, dərman vasitələrinin təhlükəsizliyi ilə bağlı informasiyanın ictimaiyyət və (və ya) tibb işçiləri üçün açıqlanmasını tələb edən təhlükəsizlik məsələləri və s.);

2.3.4. təhlükəsizliklə bağlı əsas informasiyaya edilmiş mühüm dəyişikliklərin siyahısı;

2.3.5. dərman vasitəsinin yenilənmiş qısa xarakteristikasının, istifadə təlimatının və markalanma mətninin layihələri;

2.3.6. ərizəçinin təhlükəsizliklə bağlı əsas informasiya ilə və (və ya) dərman vasitəsinin qısa xarakteristikası, istifadə təlimatı və ya öz ölkəsində rəsmi təsdiq olunmuş digər informasiya ilə Azərbaycan Respublikasında təsdiq olunmaq üçün təqdim olunmuş dərman vasitəsinin istifadə təlimatının yeni layihəsi arasında mühüm fərqlərin izahı;

2.3.7. qeydiyyatdan sonrakı dövrdə klinik sınaq iştirakçılarının və pasiyentlərin kumulyativ ekspozisiyasının nəticələri. Dərman vasitəsinin təhlükəsizliklə bağlı məlumatlara təsir edə biləcək tətbiq sxemi barədə (məsələn, dərman vasitəsinin göstərişdən kənar tətbiq edilməsi) ərizəçiyə məlum olarsa, həmin sxemin qısa təsviri təqdim olunur;

2.3.8. klinik sınaqların aparılması zamanı qeydiyyata alınmış ciddi əlavə təsirlərin ümumiləşdirilmiş cədvəlləri;

2.3.9. klinik sınaqların və ya qeyri-intervensiya araşdırmalarının aparılması zamanı aşkar olunmuş bütün mühüm təhlükəsizlik və effektivlik məsələlərinin xülasəsi. Qeydiyyatdan sonra risk idarəetmə planında göstərilmiş və dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqənin verilmə şərti olan təhlükəsizlik və effektivliklə bağlı araşdırmaların əsas mərhələrinin yerinə yetirilmə vəziyyəti qeyd edilir;

2.3.10. dərman vasitəsinin risk/fayda nisbətinə potensial təsiri olmuş, dərc olunmuş mühüm ədəbiyyat nəşrlərinin xülasəsi;

2.3.11. risklərin qiymətləndirilməsi: mühüm təhlükəsizlik məsələlərinə, risklərin qiymətləndirilməsi və xarakteristikasına, habelə risklərin minimuma endirilməsi ilə bağlı tədbirlərin effektivliyinə dair bütün ümumiləşdirilmiş informasiya təqdim olunur;

2.3.12. faydanın qiymətləndirilməsi: effektivliklə bağlı (effektivliyin olmaması barədə informasiya da daxil olmaqla) bütün ümumiləşdirilmiş informasiya təqdim olunur;

2.3.13. fayda/risk nisbəti: yuxarıda verilmiş informasiyaya əsaslanaraq təsdiq edilmiş göstərişlər üçün fayda və risk nisbətinin analizi verilir;

2.3.14. son anda alınmış informasiya: klinik məlumatların icmalına əlavənin hazırlanması zamanı meydana çıxan (sənədlərin ekspertiza üçün verilməsindən əvvəl 90 gün ərzində) təhlükəsizliklə və effektivliklə bağlı bütün ümumiləşdirilmiş mühüm informasiya təqdim olunur;

2.4. Klinik məlumatlara əlavə ilə birlikdə klinik ekspertin ərizəsi verilir. Həmin ərizədə təsdiq olunur ki:

2.4.1. risk/fayda nisbətini dəyişdirə biləcək və ya yeni qiymətləndirməyə səbəb olacaq yeni klinik məlumat yoxdur;

2.4.2. dərman vasitəsinin risk/fayda nisbətinin qiymətləndirilməsi üçün əhəmiyyət kəsb edən bütün mühüm əlavə məlumatlar barədə Quruma məlumat verilmişdir;

2.4.3. Azərbaycan Respublikasında təsdiq olunmaq üçün yenilənmiş istifadə təlimatı layihəsində dərman vasitəsi haqqında verilmiş informasiya aktualdır və müasir elmi biliklərə uyğundur.

* Ənənəvi dərman vasitələri və Təlimatın 8 nömrəli Əlavəsinin tələblərinə uyğun gələn homeopatik dərman vasitələri üçün təqdim edilmir.

1.1. Generik dərman vasitəsinin qeydiyyatdan keçirilməsi zamanı onun referent preparata ekvivalent olduğu Avropa Dərman Agentliyinin (ADA) 20 Yanvar 2010-cu il tarixli CPMP/QWP/EWP/1401/98 Rev. 1 saylı “Bioekvivalentlik tədqiqatları haqqında” Təlimatına müvafiq olaraq sübut edilməlidir.

1.2. Referent dərman vasitəsinin qeydiyyat informasiyasına edilən istinadlar yalnız bu dərman vasitəsinin referent dərman vasitəsi ilə ekvivalentliyi sübuta yetirilməsi şərti ilə nəzərdə tutulur.

1.3. Generik dərman vasitəsinin istifadə təlimatı klinikayaqədərki tədqiqatlar və klinik sınaqlar zamanı alınmış məlumatlar əsasında işlənib hazırlanmış referent preparatın istifadə təlimatına uyğun olmalıdır. Ekvivalentlik təsiredici maddənin xarakteristikasının, dərman formasının, aktiv maddənin (-lərin) təsir müddətinin, sınaq nəticələrinin doğruluğunun statistik sübutunun imkanlarının və biomənimsənilməyə təsir göstərən digər amillərin kompleks təhlili əsasında sübut edilir.

1.4. Müxtəlif duzlar, mürəkkəb və sadə efirlər, izomerlər, izomerlər qarışığı, təsiredici maddənin kompleksləri və ya törəmələri təhlükəsizlik və (və ya) effektivlik baxımından əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmədikdə eyni təsiredici maddələr kimi qəbul edilir. Bu halda ərizəçi müxtəlif duzların, efirlərin və ya təsiredici maddələrin törəmələrinin təhlükəsizliyini və (və ya) effektivliyini sübut edən əlavə informasiyanı təqdim etməlidir.

1.5. Seçilmiş referent dərman vasitəsi ilə generik dərman vasitəsinin tərkibindəki köməkçi maddələrin fərqliliyinə o halda yol verilir ki, ərizəçi bu fərqin dərman vasitəsinin təhlükəsizliyinə və(və ya) effektivliyinə təsir göstərməməsini əsaslandırmış olsun.

2. Referent preparatın seçimi.

2.1.Seçilmiş referent preparat ərizəçi tərəfindən qeydiyyat formasında qeyd edilir. Seçimin əsası qeydiyyat sənədlərinin 1-ci modulunun 1.5.2-ci bölməsində göstərilir. Referent preparatı seçərkən ilk növbədə aşağıdakı tələblər rəhbər tutulmalıdır:

2.1.1. ilk növbədə referent preparat qismində effektivliyi, təhlükəsizliyi və keyfiyyəti sübut olunmuş orijinal (innovativ) dərman vasitəsi olan dərman preparatı seçilməlidir;

2.1.2. orijinal dərman preparatı olmadıqda və (və ya) onu müəyyən etmək mümkün olmadığı zaman referent preparatın seçimi ətraflı şəkildə əsaslandırılmalıdır.

3. Ekvivalentliyin sübut metodları.

3.1. Pasiyent dərman vasitəsinin tərkibindəki təsiredici maddəni həll olunmuş şəkildə qəbul etdiyi halda ekvivalentlik farmasevtik ekvivalentlik və ya generik və referent dərman vasitələrinin farmasevtik alternativliyi yolu ilə sübut olunur və bu tələb aşağıdakı dərman formaları üçün müəyyən edilir:

3.1.1.tərkibi referent preparatla eyni molyar konsentrasiyada, eyni təsiredici və köməkçi maddə(lər)dən ibarət paranteral istifadə üçün nəzərdə tutulan maye məhlul formasında olan dərman vasitələri üçün (məsələn, venadaxili, dərialtı və ya əzələdaxili yolla yeridilən);

3.1.2. tərkibi referent preparatla eyni molyar konsentrasiyada, eyni təsiredici və köməkçi maddə(lər)dən ibarət oral məhlul formasında olan dərman vasitələri üçün (o cümlədən şərbətlər, eliksirlər və cövhərlər). Təsiredici maddənin mədə-bağırsaq traktından absorbsiyasına və (və ya) stabilliyinə təsir edən köməkçi maddələr istifadə olunduqda, bu maddələrin dərman vasitəsinin təhlükəsizliyinə və (və ya) effektivliyinə təsiri haqqında müvafiq məlumatlar təqdim edilməlidir;

3.1.3. məhlul düzəltmək üçün toz halında olan dərman vasitələri üçün, bu şərtlə ki, alınmış məhlul bu bəndin 3.1.1 və ya 3.1.2-ci yarımbəndlərində göstərilmiş tələblərə uyğun gəlsin;

3.1.4. qaz halında olan dərman vasitələri üçün;

3.1.5. tərkibi referent preparatla eyni molyar konsentrasiyada, eyni təsiredici və köməkçi maddə(lər)dən ibarət maye məhlul formasında hazılanmış qulaq və göz dərman vasitələri üçün;

3.1.6. tərkibi referent preparatla eyni molyar konsentrasiyada, eyni təsiredici və köməkçi maddə(lər)dən ibarət maye məhlul formasında olan yerli təsir edən dərman vasitələri üçün;

3.1.7. tərkibi referent preparatla eyni molyar konsentrasiyada, eyni təsiredici və köməkçi maddə(lər)dən ibarət və praktik olaraq eyni cihazlar vasitəsi ilə istifadə edilən maye məhlul formasında olan inhalyasiya və ya burun spreyləri üçün;

3.1.8. tərkibi referent preparatla eyni molyar konsentrasiyada, eyni təsiredici və köməkçi maddə(lər)dən ibarət sistemli təsirə malik maye məhlul formasında olan rektal dərman vasitələri üçün.

3.2. Bu bəndin 3.1.2-3.1.8-ci yarımbəndlərində qeyd edilən hallar üçün köməkçi maddələrin tərkibində fərq olduğu hallarda, ərizəçi onların bu konsentrasiyada dərman vasitəsinin təhlükəsizliyinə və (və ya) effektivliyinə təsir etməyəcəyi barədə məlumat təqdim edə bilmədikdə, o bu köməkçi maddələrin və ya köməkçi cihazların dərman vasitəsinin təhlükəsizliyinə və (və ya) effektivliyinə təsir etmədiyini sübut etmək məqsədi ilə müvafiq tədqiqatlar keçirməlidir.

3.3. Generik və referent dərman vasitələrinin farmasevtik ekvivalenlik və ya farmasevtik alternativlik tədqiqatlarının nəticələri qeydiyyat sənədlərinin 3-cü modulunda qeyd edilir.

3.4. Pasiyent dərman vasitəsinin tərkibindəki təsiredici maddəni həll olunmamış şəkildə qəbul etdiyi halda dərman vasitəsinin ekvivalentliyini sübut etmək üçün “in vivo” və (və ya) “in vitro” tədqiqatları keçirilir:

3.4.1. Oral qəbul üçün nəzərdə tutulan bərk dərman formasında dərhal azad olan sistemli təsirə malik dərman vasitələrinin ekvivalentliyinin sübutu üçün BTS (bioveyver proseduru) üzrə “in vitro” tədqiqatı tətbiq edilə bilər:

a) BTS əsasında bioveyver proseduru terapevtik indeksi məhdud və kritik istifadəsi olmayan, insanda məlum absorbsiya ilə yüksək həllolma xüsusiyyətinə malik təsiredici maddələri olan generik dərman vasitələri üçün istifadə oluna bilər. Sublinqval, bukkal dərman vasitələri və modifikasiya olunmuş şəkildə azad olmaya malik preparatlar üçün BTS əsasında bioveyver proseduru tətbiq edilmir. Ağız boşluğunda disperqasiya olan dərman vəsitələri üçün BTS əsasında bioveyver proseduru yalnız ağız boşluğunda absorbsiya istisna olunduğu hallarda tətbiq edilə bilər. BTS əsasında bioveyver proseduru tərkibində BTS üzrə I və ya III sinfə aid təsiredici maddələr olan dərman vasitələrinə tətbiq edilir.

b) Bioveyver proseduru vasitəsi ilə ekvivalentliyi sübut edən materiallar qeydiyyat sənədlərinin 5-ci modulunda təqdim edilir. Materiallar “in vitro” müqayisə tədqiqatlarının məlumatlarını əks etdirməlidir. Burada təsiredici maddənin BTS üzrə müvafiq sinfə aid olduğunun sübutu, generik və referent dərman vasitələrinin tərkibindəki köməkçi maddələrin qiymətləndirilməsi və onların biomənimsənilməyə təsiri, generik və referent dərman vasitələrin təsiredici maddələrinin azad olma kinetikasının müqayisəsi, əldə edilmiş ilkin məlumatlar və hesablanmış nəticələr, ilkin məlumatlarla analitik və validasiya hesabatları, əldə edilmiş nəticələrin qiymətləndirilməsi haqqında məlumatlar təqdim edilməlidir.

3.4.2. Biomənimsənilmədə mümkün olan fərqlər generik dərman vasitəsinin klinik istifadəsi zamanı referent dərman vasitəsi ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə farmakoloji fərqlərin yaranması risklərinə səbəb olduqda, dərman vasitələrinin ekvivalentliliyi “in vivo” tədqiqatı ilə sübut olunur. Farmakoloji fərqlərin yaranma risklərinə aşağıda göstərilənlər aid edilir:

3.4.2.1. aşağıda göstərilən meyarlardan ən azı biri tətbiq edilə biləcəyi halda oral, dərhal azad olmaya və sistemli təsirə malik dərman vasitələri:

a) dərman vasitəsinin təxirəsalınmaz yardım zamanı istifadə olunması;

b) məhdud spektorlu terapevtik təsir (effektivlik/təhlükəsizlik həddi), sərt əyri maillik doza-cavab (yüksək qeyri-adekvat biomənimsənilmə toksiklikliyə səbəb ola bilər və ya aşağı biomənimsənilmə aşağı effektivliyə səbəb ola bilər);

c) generik dərman vasitələrinin təsiredici maddələrinin ekvivalentliyinin digər metodla tədqiq edilməsinə yol verilməməsinə dair rəsmi məlumatlar var;

d) məlumdur ki, generik dərman vasitəsinin “in vitro” həllolma sınaqlarına təsiredici maddənin polimorfizmi, köməkçi maddələr və ya istehsal texnologiyası təsir göstərə bilər;

3.4.2.2. oral və ya parenteral istifadə üçün nəzərdə tutulmayan sitemli təsirə malik dərman vasitələri (məsələn, transdermal plastırlar, suppozitoriyalar, nikotin saqqızlar, testosteron gelləri və transdermal kontraseptivlər);

3.4.2.3. modifikasiya olunmuş şəkildə azad olunan sistemli təsirə malik dərman vasitələri;

3.4.2.4. ən azı bir təsiredici maddəsinin “in vivo” tədqiqatı keçirilən sabit kombinasiyalı sistemli təsirə malik dərman vasitələri;

3.4.2.5. sistemli absorbsiya olunmayan, xüsusən peroral, nazal, oftalmoloji, dermatoloji, rektal və ya vaginal istifadə üçün nəzərdə tutulmuş məhlul şəkildə olmayan, qeyri-sistem təsirə malik dərman vasitələri. Bu cür hallarda ekvivalentlik klinik, farmakodinamik və ya dermato-farmakokinetik tədqiqatlar və (və ya) “in vitro” tədqiqatı aparılmaqla sübut olunur.

3.4.3. Ekvivalentliyin sübut edilmə metodu kimi “in vivo” tədqiqatı seçildikdə, aşağıda göstərilən yanaşmalar tətbiq olunur:

a) bioloji mayedə təsiredici maddənin ölçülə bilən konsentrasiyasını əldə etmək mümkün olduğu halda, insanın iştirakı ilə müqayisəli farmakokinetik tədqiqatlar keçirilir;

b) bioloji mayedə təsiredici maddənin ölçülə bilən konsentrasiyasını əldə etmək mümkün olmadığı halda, insanın iştirakı ilə müqayisəli farmakodinamik tədqiqatlar keçirilir;

c) farmakokinetik profili müəyyən etmək və istifadə oluna biləcək son farmakodinamik nöqtələri tapmaq mümkün olmadığı halda, müqayisəli klinik sınaqlar keçirilir.

3.4.4. “İn vivo” tədqiqatının keçirilməsi yolu ilə ekvivalentliyin sübut edilməsinə dair nəticələr qeydiyyat sənədlərinin 5-ci modulunda təqdim edilir. Materiallar müqayisəli “in vivo” tədqiqatları haqqında məlumatları əks etdirməlidir. Tədqiqatın protokolu və hesabatı, tədqiq olunan preparatların əldə edilən ilkin məlumatları və müəyyən parametrləri, əldə olunan nəticələrin statistik qiymətləndirilməsi ilə bioanalitik və validasiya hesabatları haqqında ətraflı məlumatlar təqdim edilməlidir.

1. Dərman vasitəsinin azərbaycan dilində adı.

2. Dərman vasitəsinin ingilis dilində adı.

3.1. Təsiredici maddə(lər): (BPA və ya olmadığı halda ümümi qəbul edilmiş ad);

3.2. Dərman formasının bir vahidində tərkibi;

3.3. Köməkçi maddələr.

5. Əsas fiziki-kimyəvi xüsusiyyətləri.

6. Farmakoloji qrup. ATK kodu.

7. Farmakoloji xüsusiyətləri / immunoloji və bioloji xüsusiyyətləri:

7.1. Farmakodinamika.

7.2. Farmakokinetika.

8. Klinik xüsusiyyətlər:

8.2. Əks göstərişlər;

8.3. Xüsusi göstərişlər və ehtiyyat tədbirləri (olduğu halda);

8.4. Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri;

8.5. İstifadə üzrə xüsusiyyətlər (olduğu halda);

8.6. Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə;

8.7. Avtomobil nəqliyyatı və ya digər mexanizmləri idarə edərkən reaksiya sürətinə

8.8. İstifadə qaydası və doza;

8.10. Doza həddini aşma;

8.11. Əlavə təsirlər.

10. Saxlanma şəraiti.

11. Uyuşmazlıq (olduğu halda).

13. Buraxılış kateqoriyası.

14. İstehsalçı və ərizəçi.

15. İstehsalçının hüquqi ünvanı və ya olduğu yer.

16. Ərizəçinin və (və ya) ərizəçinin nümayəndəsinin olduğu yer.

1. Dərman vasitəsini müşayiət edən istifadə təlimatı dərman vasitəsinin qısa xarakteristikasına uyğun tərtib edilməli və istehsalçının (ərizəçinin) ölkəsinin normativ tələblərinə və (və ya) klinik sınaqların nəticələrinə əsasən təsdiq edilməlidir. Eləçədə, generik dərman vasitəsinin istifadə təlimatında göstərilmiş informasiya referent dərman vasitəsinin rəsmi olaraq təsdiq edilmiş istifadə təlimatında göstərilmiş informasiya ilə eyni olmalıdır. Dərman vasitəsinin istifadə təlimatının strukturu Təlimatın 13 nömrəli əlavəsinin tələblərinə uyğun olmalıdır.

2. Dərman vasitəsinin qəbulu üzrə təlimatın mətni Azərbaycan dilində dəqiq verilməlidir. İstehsalçının (ərizəçinin) istəyinə görə təlimatın mətni Azərbaycan dilində verilmiş mətnlə yanaşı, əlavə olaraq başqa dildə verilə bilər, bir şərtlə ki, müxtəlif dillərdə olan mətnlərdə eyni məlumat verilsin.

3. Yazının şrifti mümkün olduğu qədər böyük və aydın anlaşılan olmalıdır. Minimal tələblər: 8 bənd ölçüsündə şrift (Times New Roman), sətirlərarası məsafəsi isə ən azı 1 mm olmalıdır.

4. Dərman vasitəsinin ikinci qablaşdırmasına daxil olan istifadə təlimatının yuxarı sağ tərəfində Azərbaycan Respublikasının Səhiyyə Nazirliyinin Farmakoloji və Farmakopeya Ekspert Şurası (bundan sonra Şura) tərəfindən təsdiq edilməsi tarixi, həmçinin dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqənin nömrəsi qeyd edilməlidir.

5. Reseptsiz buraxılan dərman vasitələri üçün “Farmakoloji xüsusiyyətlər” bölməsində məlumat ərizəçinin istəyi ilə qısaldıla bilər.

6. İstifadə təlimatının “İmmunoloji və bioloji xüsusiyyətlər” bölməsi tibbi immunobioloji preparatların (vaksinlərin, anatoksinlərin və s.) müəyyən kateqoriyası üçün nəzərdə tutulub.

7. Zərurət olduqda, istifadə təlimatında dərman vasitələri ilə işləyən, onları pasiyentlərə yeridən insanların və pasiyentin əməl etməli olduqları xüsusi təhlükəsizlik tədbirləri, həmçinin radiofarmasevtik dərman vasitələri üçün istifadə təlimatında daxili radiasiya dozimetriyasının tam təsviri, dərhal istifadə üçün nəzərdə tutulan dərman vasitələrinin hazırlanması və keyfiyyətinə nəzarət üzrə əlavə ətraflı təlimat, ehtiyac yarandıqda isə elüat və ya istifadəyə hazır olan farmasevtik preparat kimi istənilən aralıq preparatın öz spesifikasiyalarına cavab verəcək maksimal istifadə müddətinə dair məlumat qeyd olunmalıdır.

8. Zərurət olduqda, dərman vasitəsinin bilavasitə istifadə üçün hazırlanmasından sonra (məsələn, həll edildikdən və ya ilkin qablaşdırma açıldıqdan sonra) yararlıq müddəti qeyd edilməlidir.

9. Zərurət olduqda, istifadə təlimatında istifadə olunmamış dərman vasitəsi və dərman vasitəsinin tullantıları ilə rəftar zamanı təhlükəsizlik tədbirləri barədə məlumat təqdim olunmalıdır.

10. İstifadə təlimatında Şura tərəfindən müəyyən edilmiş buraxılış kateqoriyası qeyd edilməlidir.

11. İstifadə təlimatında (dərman vasitəsinin bazarda irəliləməsi üçün nəzərdə tutulan reklam xarakterli məlumatlar istisna olmaqla) dərman vasitəsinin qısa xarakteristikasına uyğun məlumatı izah edən simvollardan və piktoqramlardan istifadə edilə bilər.

12. Bitki mənşəli ənənəvi dərman vasitəsinin istifadə təlimatında aşağıdakı qeydlər aparılmalıdır:

a) dərman vasitəsinin uzunmüddətli istifadəsi nəticəsində təsdiqlənmiş göstərişlərə əsasən, istifadə olunan adi bitki mənşəli dərman vasitəsi olduğu barədə;

b) dərman vasitəsindən istifadə zamanı xəstəliyin simptomları aradan qalxmadıqda və ya dərman vasitəsinin istifadə təlimatında qeyd edilməyən əlavə təsir müşahidə olunduqda, istifadəçinin həkimlə məsləhətləşməsi barədə.

13. Təlimatın 8 nömrəli Əlavəsinin tələblərinə uyğun olan homeopatik dərman vasitələrinin istifadə təlimatında aşağıdakı məlumatlar əks olunmalıdır:

a) “istifadə üzrə terapevtik göstərişləri təsdiqlənməyən homeopatik preparat” ifadəsi;

b) dərman vasitəsindən istifadə edərkən xəstəliyin simptomları aradan qalxmadıqda istifadəçinin həkimlə məsləhətləşməsi zərurəti.

1. Dərman vasitəsinin adı, dozası və dərman forması.

2. Kəmiyyət və keyfiyyət tərkibi.

4.1. Terapevtik göstərişlər.

4.2. Doza və istifadə qaydası.

4.3. Əks göstərişlər.

4.4. İstifadə zamanı xüsusi təhlükəsizlik tədbirləri, tibbi immunobioloji preparatlara gəldikdə isə dərman vasitələri ilə işləyən, onları pasiyentlərə yeridən tibb işçilərinin əməl etməli olduqları xüsusi təhlükəsizlik tədbirləri, həmçinin pasiyentin əməl etməli olduğu təhlükəsizlik tədbirləri.

4.5. Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri və qarşılıqlı təsirin digər növləri.

4.6. Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə.

4.7. Avtomobil nəqliyyatı və ya digər mexanizmləri idarə edərkən reaksiya sürətinə təsiri.

4.9. Doza həddinin aşılması.

5. Farmakoloji xüsusiyyətləri. Farmakoloji qrup. ATK kodu:

5.1. Farmakodinamik xüsusiyyətlər.

5.2. Farmakokinetik xüsusiyyətlər.

5.3. Təhlükəsizlik üzrə klinikayaqədərki məlumatlar.

6. Farmasevtik məlumatlar:

6.1. Köməkçi maddələr.

6.2. Əhəmiyyətli uyğunsuzluqlar.

6.3. İstifadə müddəti (zərurət olduqda, dərman vasitəsinin bilavasitə istifadə üçün hazırlanmasından sonra saxlanma müddəti, məsələn həll edildikdən və ya ilkin qablaşdırma açıldıqdan sonra).

6.4. Saxlanma zamanı xüsusi təhlükəsizlik tədbirləri.

6.5. İlkin qablaşmanın növü.

6.6. İstifadə olunmamış dərman vasitəsi və dərman vasitəsinin tullantıları ilə rəftar zamanı təhlükəsizlik tədbirləri (zərurət olduqda).

7. Dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqənin sahibi.

8. Dərman vasitəsinin istehsalçısı.

9. Vəsiqənin nömrəsi.

10. Dərman vasitəsinin ilkin qeydiyyat tarixi.

11. Son baxış tarixi.

Qeyd: Radiofarmasevtik dərman vasitələri üçün – daxili radiasiya dozimetriyasının tam təsviri, həmçinin dərhal istifadə üçün nəzərdə tutulan dərman vasitələrinin hazırlanması və keyfiyyətinə nəzarət üzrə əlavə ətraflı təlimat, zərurət olduqda isə elüat və ya istifadəyə hazır olan farmasevtik preparat kimi istənilən aralıq preparatın öz spesifikasiyalarına cavab verəcək maksimal istifadə müddəti.

1. Hazır dərman vasitəsinin qablaşmasının üzərində markalanmaya dair tələblər:

1.1. Qablaşmanın üzərində qeyd edilən məlumatlara dair tələblər:

1.1.1. Dərman vasitəsinin ikinci qablaşmasının, o olmadıqda ilkin qablaşmasının üzərində aşağıdakı məlumatlar əks olunmalıdır:

1) dərman vasitəsinin ştrix kodu;

2) BPA göstərilməklə dərman vasitəsinin adı, olmadığı halda ümumi qəbul edilmiş adı (dərman vasitəsinin tərkibində yalnız bir təsiredici maddə olduqda); dərman vasitəsinin adı bir neçə dərman formalarında istifadə edildiyi və (və ya) müxtəlif təsir gücünə malik olduğu halda 1 yaşa qədər, 1 yaşdan sonra uşaqlar və ya böyüklər üçün nəzərdə tutulub-tutulmadığını qeyd etməklə dərman vasitəsinin formasını və (və ya) təsir gücünü qeyd etmək lazımdır;

3) təsiredici maddənin (maddələrin) keyfiyyət və kəmiyyət göstəriciləri qeyd olunmaqla bir vahid dozası və ya istifadə qaydasından asılı olaraq, BPA və ya ümumi qəbul edilmiş adları istifadə edilməklə onun (onların) bir həcm və ya kütlə vahidində dozası;

4) qablaşmanın üzərində qeyd edilən dozalanmanın miqdar vahidi, kütlə və ya həcmi qeyd edilməklə dərman forması;

5) parenteral və ya oftalmoloji dərman vasitələrində qablaşmanın üzərində “steril” sözü və köməkçi maddələrin bütün siyahısı qeyd edilməli, xaricə istifadə üçün nəzərdə tutulan dərman vasitələrində isə yalnız köməkçi maddələrin bütün siyahısı qeyd edilməlidir. Digər dərman formasında buraxılan dərman vasitələr üçün bu tələb olunmur;

6) dərman vasitəsinin qəbul qaydası, zərurət olduqda, istifadə yolu;

7) dərman vasitəsinin uşaqların əli çatmayan yerdə saxlanması haqqında xüsusi ehtiyat tədbirləri;

8) zərurət olduqda, dərman vasitəsinə dair xüsusi ehtiyat tədbirləri;

9) istifadə müddətinin bitmə tarixi (ay/il);

10) zərurət olduqda, istifadə edilməmiş dərman vasitəsi və ya dərman vasitəsindən istifadə etdikdən sonra qalan tullantılar barəsində xüsusi göstərişlərə və (və ya) yerində yığılma sisteminə istinad;

11) istehsalçının (dərman vasitəsinin seriyasının buraxılışına məsul olan istehsalçı, istəyə görə isə istehsalda iştirak edən digər istehsalçılar da qeyd edilir) adı, olduğu yer (ölkə) və ünvanı (istəyə görə). Vəsiqə sahibinin istəyindən asılı olaraq, ərizəçinin nümayəndəsinin adı, ünvanı və ya olduğu yer də əlavə olaraq göstərilə bilər. Bu Qaydanın 5.11-ci yarımbəndində göstərilən dərman vasitələri üçün yalnız ərizəçinin adı və olduğu yerin göstərilməsinə yol verilir. Dərman vasitəsinin istehsalı “in bulk” məhsulu üzrə həyata keçirildikdə, istehsalçının adı qarşısında “in bulk məhsulu üzrə istehsal” sözləri və seriya buraxılışına məsul olan “in bulk” məhsulunun istehsalçısı qeyd edilməlidir;

12) dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqənin nömrəsi;

13) dərman vasitəsinin istehsalçı tərəfindən verilmiş seriya nömrəsi;

14) dərman vasitəsi müstəqil şəkildə istifadə üçün nəzərdə tutulduğu halda onun istifadəsi üzrə məlumat;

15) saxlanma şəraiti, zərurət olduqda isə xüsusi saxlanma şəraiti;

16) dərman vasitəsinin aptekdən buraxılma şərtləri.

Qablaşmanın üzərində tam məlumatın verilməsi üçün müvafiq yer olmadıqda, mütləq bu bəndin 1-4, 9, 11, 13, 15 və 16-cı yarımbəndlərində qeyd edilmiş məlumatlar göstərilir, bu şərtlə ki, dərman vasitəsinin istifadə təlimatı olsun.

1.1.2. İkinci qablaşmanın üzərində həmçinin bu bəndin 1.1.1-ci yarımbəndində qeyd edilən məlumatları izah etməyə imkan verən simvollar, piktoqramlar və dərman vasitəsinin pasiyent üçün faydalı olan qısa xarakteristikasına uyğun digər məlumat yerləşdirilə bilər (dərman vasitəsinin irəliləməsinə imkan verən reklam xarakterli elementlər istisna olmaqla).

1.1.3. Bu bəndin 1.1.1 və 1.1.2-ci yarımdəndlərində qeyd edilən məlumatlar, 1.1.4-cü yarımbəndində qeyd edilən hallar istisna olmaqla, ilkin qablaşmada qeyd edilməlidir.

1.1.4. Blister, strip və s. formada olan ilkin qablaşmanın və bu bəndin 1.1.1 və 1.1.2-ci yarımbəndlərində nəzərdə tutulmuş tələblərə cavab verən ikinci qablaşmanın içinə qoyulan kiçik ölçülü ilkin qablaşmanın (ampul, damcıtökənlər, şprislər) üzərində ən azı aşağıdakı məlumatlar əks olunmalıdır:

1) dərman vasitəsinin adı;

2) kütlə, həcm, konsentrasiya və ya dərman vasitəsinin təsir vahidinin miqdarı;

3) dərman vasitəsinin seriya nömrəsi;

4) istifadə müddətinin bitdiyi tarix;

5) istehsalçının və zərurət olduqda ərizəçinin adı.

Qeyd edilən məlumatların yerləşdirilməsi üçün ilkin qablaşmada müvafiq yer olmadığı halda, bu bəndin 1, 2, 3 və 4-cü yarımbəndlərində qeyd edilən məlumatlar mütləq qeyd edilməlidir.

1.2. Tərkibində radionuklid olan dərman vasitələrinin markalanmasına dair tələblər:

1.2.1. Tərkibində radionuklidlər olan dərman vasitələrinin ilkin və ikinci qablaşmaları radioaktiv materiallarının təhlükəsiz daşınması qaydalarına müvafiq markalanmalı və qoruyucu konteynerin üzərindəki etiketdə bu bəndin 1.1.1-ci yarımbəndində qeyd edilən məlumatlar əks olunmalıdır. Əlavə olaraq qoruyucu konteynerin üzərindəki markalanma flakonun üzərində olan kodlaşdırmanı izah etməli və lazım olduqda tarixi və vaxtı qeyd etməklə dərman vasitəsinin bir dozasında və ya ümumilikdə flakonda olan radioaktivlik vahidinin miqdarını da əks etdirməlidir.

1.2.2. Flakonun üzərində markalanmada aşağıdakı məlumatlar göstərilməlidir:

1) dərman vasitəsinin adı və ya kodu, radionuklidin adı və ya kimyəvi simvolu daxil olmaqla;

2) seriyası və istifadə müddətinin bitdiyi tarixi;

3) radioaktivliyin beynəlxalq simvolu;

4) istehsalçının adı;

5) bu bəndin 1.2.1-ci yarımbəndində qeyd edildiyi kimi radioaktivliyin vahid miqdarı.

1.3. Homeopatik dərman vasitələrinin markalanmasına olan tələblər. Təlimatın 8 nömrəli Əlavəsində nəzərdə tutulmuş tələblərə uyğun homeopatik dərman vasitələrinin etiketində aşağıdakı məlumatlar göstərilməlidir:

1) dərman vasitəsinin ştrix kodu;

2) beynəlxalq farmakopeyaların simvollarından istifadə etməklə xammalın və ya xammal növlərinin elmi adları, həllolma dərəcəsi;

3) istehsalçının, zərurət olduqda, ərizəçinin (ərizəçinin nümayəndəsinin) adı, ünvanı və olduğu yer;

4) istifadə qaydası və lazım olduqda yeridilmə yolu;

5) istifadə müddətinin bitdiyi tarix (ay/il) (istifadə müddətinin etibarlı olduğu sonuncu ay qeyd edilir);

7) zərurət olduqda, xüsusi saxlanma şərtləri;

8) zərurət olduqda, dərman vasitəsinə dair xüsusi ehtiyat tədbirləri;

9) dərman vasitəsinin istehsalçı tərəfindən verilmiş seriyası;

10) dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqənin nömrəsi;

11) “istifadə üçün təsdiqlənmiş terapevtik göstərişləri olmayan homeopatik preparat” qeydi;

12) dərman vasitəsindən istifadə zamanı xəstəliyin simptomları aradan qalxmadıqda, istifadəçiyə həkimlə məsləhətləşmək zərurəti haqqında xəbərdarlıq.

1.4. Ənənəvi dərman vasitələrinin markalanmasına olan tələblər. Ənənəvi dərman vasitələrinin etiketində bu bəndin 1.1.1 və 1.1.2-ci yarımbəndlərində qeyd edilmiş ətraflı məlumatlar göstərilməlidir. Əlavə olaraq aşağıdakılar haqqında qeydlər də göstərilməlidir:

1) dərman vasitəsinin uzunmüddətli istifadə nəticəsində təsdiqlənmiş göstərişlərə əsasən istifadə olunan ənənəvi dərman vasitəsi olduğu barədə;

2) istifadəçinin dərman vasitəsindən istifadə zamanı xəstəliyin simptomları aradan qalxmadıqda və ya dərman vasitəsinin istifadə təlimatında qeyd edilməyən əlavə təsir müşahidə olunduqda həkimlə məsləhətləşməli olduğu barədə.

1.5. Tərkibində bir və ya bir neçə narkotik vasitə və (və ya) psixotrop maddələr olan dərman vasitələrinin qablaşmasında bu bəndin 1.1.1 və 1.1.2-ci yarımbəndlərində qeyd edilmiş ətraflı məlumatlar göstərilməlidir. Əlavə olaraq ilkin qablaşma qırmızı qoşa xətlə işarələnməlidir.

1.6. Dərman vasitəsinin markalanma mətninə olan tələblər:

1) Markalanma mətni Azərbaycan, türk, rus və ya ingilis dillərinin birində verilməlidir.

2) Bu Qaydanın 5.11-ci yarımbəndində göstərilən dərman vasitələri üçün qablaşmanın üzərindəki məlumatın Qurum tərəfindən təsdiq edilimiş stiker vasitəsi ilə göstərilməsinə yol verilir. Stikerlərdə verilən məlumat bu Əlavənin 1 və 2-ci bəndlərinə uyğun olmalıdır və idxal olunan hər seriya əvvəlcədən Qurumla razılaşdırılmalıdır.

3) Dərman vasitəsinin ikinci qablaşmasının üzərində (AƏİ və in bulk məhsullarından başqa) Brayl şrifti ilə dərman vasitəsinin adı, təsiredici maddənin dozası və dərman forması qeyd edilə bilər.

1.7. Qablaşmada göstərilməli olan köməkçi maddələrə olan tələblər. Qablaşmanın üzərində köməkçi maddələrin adı aşağıdakı kimi göstərilməlidir:

1) Köməkçi maddələr Avropa farmakopeyasına əsasən öz BPA, onlar olmadıqda isə ümumi qəbul edilmiş adlarla təqdim edilməlidir;

2) Qablaşmanın üzərində yalnız “E” nömrəsi qeyd edilə bilər, bu şərtlə ki, köməkçi maddənin tam adı (BPA, o olmadıqda ümumi qəbul edilmiş adı) və “E” nömrəsi istifadə təlimatında, “Tərkibi” bölməsində göstərilsin;

3) Patentləşdirilmiş korrigentlər və ya ətirləndiricilər hamı tərəfindən qəbul edilmiş terminlərlə göstərilməlidir (məsələn, “portağal dadı”, “limon ətri”); müəyyən qəbul olunmuş təsirə və ya reaksiyaya malik olan bütün məlum əsas komponentlər göstərilməlidir;

4) Kimyəvi modifikasiya olunmuş köməkçi maddələr elə qeyd edilməlidir ki, modifikasiya olunmamış köməkçi maddələrlə (məsələn, qabaqcadan jelatinləşdirilmiş nişasta) səhv salınmasın.

5) Mürəkkəb köməkçi maddələrin və ya qarışıqların bütün komponentləri əsas tərkib maddələri qeyd edilməklə ümumi tərkibin təsviri zamanı sadalanmalıdır (məsələn, tərkibində x, y, z olan çap üçün boya). Qablaşmanın üzərində mürəkkəb köməkçi maddənin və ya qarışığın ümumi adı yalnız tam məlumat istifadə təlimatında verildikdə göstərilə bilər. Müəyyən təsir və ya reaksiyaya səbəb ola biləcək istənilən komponent qablaşmada göstərilməlidir.

2. Bu tələblər AƏİ və “in bulk” məhsullarının markalanmasına aid edilmir.

A. İnzİbatİ dəyİşİklİklər

Dərman vasitəsinin dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqə sahibinin adının və (və ya) ünvanının dəyişilməsi

1. Dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqənin sahibi eyni hüquqi şəxs olaraq qalır.

1. Ərizəçinin (dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqənin sahibinin) yeni adı və (və ya) yeni ünvanı göstərilmiş müvafiq səlahiyyətli orqanın sənədi.

2. Ərizəçinin məktubu.

3. Yenilənmiş istifadə təlimatı (müqayisəli cədvəl şəklində) və qablaşmanın markalanması.

Dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqədə texniki səhvlərin dəyişikliyi (ərizəçi tərəfindən edilmiş texniki səhv)

1. Edilmiş dəyişikliklər heç bir şəkildə mətnin məzmununa təsir etmir.

1. Hazırda qüvvədə olan dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqənin əsli.

2. Səhvin texniki olduğunu göstərən istinad sənədi.

AƏİ-nin və ya köməkçi maddənin adının dəyişdirilməsi

1. АƏİ və ya köməkçi maddə eyni olaraq qalmalıdır.

1.ÜST tərəfindən təsdiq edilmiş BPA-nın və ya BPA siyahısının surəti. Bitki mənşəli dərman vasitələri üçün – adın qəbul edilmiş tələblərə cavab verməsi haqqında ərizə.

2. Dərman vasitəsinin qısa xarakteristikasına, qeydiyyat sənədlərinin 3-cü moduluna və ya ÜTS-nin digər modullarına dəyişikliklər, yenilənmiş istifadə təlimatı (müqayisəli cədvəl şəklində) və qablaşmanın markalanması.

Dərman vasitəsinin adının dəyişdirilməsi

1. Dövlət qeydiyyatında olan dərman vasitələrinin adları ilə oxşarlığın və ya həmahəngliyin olmaması.

2. Qurum tərəfindən yeni adın münasibliyinin yoxlanılması dəyişikliklərin edilməsi haqqında ərizənin verilməsinə qədər başa çatdırılmalıdır.

1.Dəyişikliyin əsaslandırılması.

2. Yenilənmiş istifadə təlimatı (müqayisəli cədvəl şəklində) və qablaşmanın markalanması.

Təsiredici maddənin (AƏİ) və ya onun istehsalında istifadə edilən ilkin və aralıq məhsulların və ya reaktivlərin istehsalçısının adının və (və ya) ünvanının dəyişdirilməsi (Avropa Farmakopeyasına uyğunluq sertifikatı olmadıqda)

1. İstehsal sahəsi və prosesi dəyişilməmişdir.

1. İstehsalçısının yeni adı və (və ya) ünvanı göstərilmiş müvafiq səlahiyyətli orqanın sənədi.

2. Yeni EİT sertifikatının notarial qaydada təsdiq olunmuş surəti.

3. 3-cü modulun yarımbölmələrində və ya ÜTS-nin digər modullarında dəyişikliklər.

Hazır dərman vasitəsinin istehsalçısının adının və (və ya) ünvanının dəyişdirilməsi

1. Dövlət qeydiyyatı haqqında vəsiqənin sahibi dəyişilmir.

2. İstehsal sahəsi və prosesi dəyişilməmişdir.

1. Dəyişilmiş istehsal lisenziyasının surəti və ya səlahiyyətli orqan tərəfindən verilmiş yeni ad və (və ya) ünvanın göstərildiyi sənəd.

2. Dərman vasitəsinin qısa xarakteristikasına, qeydiyyat sənədlərinin 3-cü modulunun müvafiq bölmələrində və ya ÜTS-nin digər modullarında edilmiş dəyişikliklər, yenilənmiş istifadə təlimatı (müqayisəli cədvəl şəklində) və qablaşmanın markalanması

ATK kodunun dəyişdirilməsi

1. ÜST tərəfindən ATK kodunun verilməsi və ya dəyişdirilməsi.

1. ÜST tərəfindən ATK kodunun verilməsinin təsdiqi və ya ATK kodlar siyahısının surəti.

2. Dərman vasitəsinin qısa xarakteristikasında dəyişikliklər, yenilənmiş istifadə təlimatı (müqayisəli cədvəl şəklində) və qablaşmanın markalanması (lazım gəldikdə).

İstehsalat sahəsinin çıxarılması (AƏİ, aralıq məhsul və ya hazır dərman vasitəsi üçün, qablaşdırmanın həyata keçirildiyi sahə üçün, əgər istehsalçı seriyanın buraxılışına və seriyanın yoxlanılmasının həyata keçirildiyi sahəyə cavabdehlik daşıyırsa)

1. İstehsal sahəsinin çıxarılması istehsalata dair əhəmiyyətli çatışmazlıqlarla əlaqədar olmamalıdır.

Çıxarılan istehsal sahələrinin yerinə yetirdiyi funksiyanı icra edən ən azı 1 təsdiq olunmuş sahəsi saxlanılmalıdır.

1. Dəyişikliklərin edilməsi haqqında qeydiyyat formasında ərizəçı hazır dərman vasitəsinin “təsdiq edilmiş” və “təklif edilmiş” istehsalçısını dəqiq göstərməlidir.

2. Qeydiyyat sənədlərinin müvafiq hissələrinə dəyişiklik və ya əlavənin edilməsi (3-cü Modul)

Təsiredici maddənin (AƏİ) istehsalçısının EİT standartlarına uyğunluğunu yoxlamaq üçün keçirilən təftişin vaxtının dəyişdirilməsi

1.Hazır məhsulun istehsalçısından yazılı təsdiq.

B. KEYFİYYƏTDƏ DƏYİŞİKLİKLƏR

B.I Təsiredici maddə (AƏİ)

AƏİ-nin və ya onun istehsal prosesində istifadə edilən ilkin maddələrin, reaktivlərin, aralıq məhsulların istehsalçısında dəyişikliklər (Avropa Farmakopeyasına uyğunluq sertifikatı təsdiq edilmiş qeydiyyat sənədlərində olmadıqda, təsiredici maddənin keyfiyyətinə nəzarət sahələri də daxil olmaqla)

a) Yeni istehsalçı təsdiq edilmiş əvvəlki müəssisənin bir hissəsidir

b) AƏİ-nin master faylında (ASMF) təsdiqlənmiş istehsalçının təqdimatı

d) Virus təhlükəsizliyi və (və ya) SE (süngərəbənzər ensefalopatiyası) riskinin yoxlanılması tələb olunan maddənin istehsalçısı

e) Dəyişikliklər bioloji və ya immunobioloji vasitələrin istehsalında istifadə edilən bioloji fəal və ya ilkin maddələrə, reaktivlərə, aralıq məhsullara şamil edilir

f) AƏİ-nin keyfiyyətinə nəzarət üsullarının təşkilində dəyişiklik: seriyanın keyfiyyətinə nəzarətin həyata keçirildiyi sahənin dəyişdirilməsi və ya əlavə edilməsi

g) ASMF təsdiqi olmayan və sənədlər toplusunun AƏİ-yə dair bölməsinin mühüm dərəcədə yenilənməsini tələb edən istehsalçının təqdimatı

h) Avropa Farmakopeyası üsullarından istifadə etməklə AƏİ üçün alternativ sterilizasiya sahəsinin əlavə edilməsi

i) Yeni mikronizasiya (xırdalanma) sahəsinin təqdim edilməsi

j) Bioloji aktiv maddənin keyfiyyətinə nəzarət üsullarının təşkilində dəyişiklik; bioloji, immunobioloji və immuno-kimyəvi üsullar daxil olmaqla, seriyanın keyfiyyətinə nəzarətin həyata keçirildiyi sahənin əlavə və ya əvəz edilməsi

k) Master və ya İşçi hüceyrə (kultura) Bankı üçün yeni saxlanma sahəsinin əlavə edilməsi

1. İlkin maddələrin və reaktivlərin spesifikasiyaları (proses daxili nəzarət, bütün materialların keyfiyyətə nəzarət üsulları daxil olmaqla) təsdiq olunmuş ilkin maddələrin və reaktivlərin spesifikasiyaları ilə eynidir. Aralıq məhsulların və AƏİ-lərin spesifikasiyaları (prosesdaxili nəzarət, bütün materialların keyfiyyətə nəzarət üsulları daxil olmaqla), hazırlanma üsulları (seriya həcmi daxil olmaqla) və sintez yolu təsdiq olunmuş variantla eynidir.

2. AƏİ bioloji, immunobioloji və ya steril deyil.

3. Prosesdə heyvan və insan mənşəli materiallar istifadə edilirsə, istehsalçı virus təhlükəsizliyinin və ya “Süngərəbənzər ensefalopatiyasının dərman vasitələri və baytarlıq preparatları ilə keçməsinin insan üçün riskinin minimuma endirilməsi haqqında” ADA rəhbər göstəricilərinə (2011/C 73/01 - Avropa İttifaqının Rəsmi bülletenində Komissiya tərəfindən 05.03.2011-ci il tarixdə çap edilmişdir) uyğunluğunun qiymətləndirilməsi tələb olunan təchizatçılardan istifadə etmir.

4. İstehsal prosesinin köhnə sahədən yeni sahəyə köçürülməsi uğurla başa çatmışdır.

5. AƏİ-nin hissəciklərinin ölçüsünün spesifikasiyası və buna müvafiq nəzarət üsulları eyni qalmışdır.

1. ÜTS formatda təqdim edilən qeydiyyat sənədlərinin müvafiq modullarında dəyişikliklərin edilməsi.

2. Vəsiqə sahibindən və ya ASMF sahibindən sintez yolunun (və ya bitki tərkibli dərman vasitələri üçün hazırlanma yolunun, coğrafi mənşəyinin, istehsalat reqlamentinin), keyfiyyətə nəzarət üsullarının, AƏİ-nin özünün və onun istehsalında istifadə edilən ilkin maddələrin, aralıq məhsulların, reaktivlərin spesifikasiyalarının təsdiq olunanla eyni olması haqqında bildiriş.

3. Materialların alınması üçün istifadə edilən yeni mənbələrin Avropa Farmakopeyasına uyğunluq sertifikatı və ya ”Süngərəbənzər ensefalopatiyasının dərman vasitələri və baytarlıq preparatları ilə keçməsinin insan üçün riskinin minimuma endirilməsi haqqında” ADA rəhbər göstəricilərinə uyğunluğunun qiymətləndirildiyini sübut edən sənəd. Sənəddə aşağıdakı məlumatlar olmalıdır: istehsalçının adı, materialın alınması üçün istifadə edilən növlər və toxumalar, istifadə edilən heyvanların mənşəyi (ölkə), onların istifadəsi və əvvəlki qiymətləndirilməsi.

4. AƏİ-nin əvvəlki və hazırkı istehsalçıdan və ya sahədən minimum iki təcrübi-seriyasının müqayisəli analizi (müqayisəli cədvəl şəklində)

5. Dəyişikliyin qeydiyyat formasında “hal-hazırkı” və “əvvəlki” istehsalçılar aydın şəkildə göstərilməlidir.

6. Qeydiyyat formasında göstərilən AƏİ-ni ilkin substansiya kimi istifadə edən hər istehsalçının və seriyanı buraxan hər istehsalçının səlahiyyətli şəxsindən bildiriş. Bildirişdə göstərilməlidir ki, AƏİ-nin istehsalçıları ilkin maddələr üçün etibarlı istehsalat təcrübəsinin (EİT) tələblərinİ nəzərə almışlar.

7. Yeni sahənin dərman formalarının istehsalı üçün uyğunluğunun sübutu (EİT sertifikatının notarial qaydada təsdiq olunmuş surəti).

AƏİ-nin istehsal prosesində dəyişikliklər

a) AƏİ-nin istehsal prosesində cüzi dəyişikliklər

b) AƏİ-nin istehsal prosesində dərman vasitəsinin keyfiyyətinə, təhlükəsizliyinə və effektivliyinə təsir edə biləcək mühüm dəyişikliklər

d) Dəyişikliklər bitki mənşəli dərman vasitələrinə aid olub, aşağıdakılardan hər hansı birinə şamil edilə bilər:

coğrafi mənşəyi, emalı, istehsal üsulu

e) ASMF-in məhdud hissəsinə aid olan cüzi dəyişikliklər

1.Qarışıqların və üzvi həlledicilərin kəmiyyət və keyfiyyət tərkibində və ya substansiyanın fiziki-kimyəvi xüsusiyyətlərində heç bir dəyişiklik olmamalıdır.

2. Sintez yolu eynidir, aralıq məhsullar, reaktivlər, katalizatorlar və həlledicilər dəyişilməmişdir. Bitki mənşəli dərman vasitələrinin coğrafi mənşəyi, emalı və istehsal üsulu eynidir.

3. AƏİ-nin və aralıq məhsulların spesifikasiyaları dəyişməmişdir.

4. Dəyişiklik ASMF-də tam olaraq təsvir edilmişdir.

5. Аktiv maddə bioloji və ya immunobioloji mənşəli deyil.

6. Əgər substansiya dərman bitkilərindən alınmışdırsa, onda xammalın coğrafi mənşəyi və istehsal texnologiyası dəyişilməmiş qalmalıdır.

7. Dəyişikliklər ASMF-in məhdud hissəsinə aid deyil.

1. 3-cü modulun müvafiq yarımbölmələrində və ya ÜTS-nin digər modullarında dəyişikliklər, təsdiq edilmiş ASMF (imkan daxilində), razılaşdırılmış və yeni istehsal prosesinin müqayisəsinin nəticələri.

2. İstehsalın razılaşdırılmış və təklif edilmiş prosesi ilə həyata keçirilmiş minimum iki seriya üçün (minimum təcrübi-sənaye) analiz məlumatları (müqayisəli cədvəl şəklində).

3. AƏİ-nin təsdiq edilmiş spesifikasiyasının surəti.

4. AƏİ-nin və aralıq məhsulların təmizliyinin kəmiyyət və keyfiyyət göstəricilərində, fiziki-kimyəvi xüsusiyyətlərində, sintez üsulunda və spesifikasiyasında dəyişiklik olmaması haqqında vəsiqə sahibindən bildiriş.

AƏİ-nin və ya aralıq məhsulun seriya ölçüsünün (miqdarının) dəyişilməsi

а) seriyanın qeydiyyat zamanı təsdiq edilmiş orijinal həcmi ilə müqayisədə 10 dəfəyə qədər artması

b) istehsalın həcminin 10 dəfəyə qədər azalması

c) dəyişiklik bioloji və immunobioloji AƏİ-lərin müqayisə edilə biləcəyinin qiymətləndirilməsini tələb edir

d) seriyanın qeydiyyat zamanı təsdiq edilmiş orijinal həcmi ilə müqayisədə 10 dəfədən çox artması

j) prosesin gedişatı dəyişmədən (xəttin ikiləşdirilməsi) bioloji və ya immunobioloji aktiv maddələrin həcminin artması və ya azalması

1. İstehsalat prosesində yalnız istehsalın həcminin artması və ya azalması ilə bağlı olan (məsələn, digər həcmli avadanlıqdan istifadə edilməsi ilə bağlı deyil) dəyişiklik.

2. Seriyanın təklif edilmiş həcmi üçün spesifikasiyalara müvafiq olaraq iki seriyanın analiz nəticələrinin olması.

3. Məhsul bioloji və ya immunobioloji mənşəli deyil.

4. Dəyişiklik istehsal prosesinin məhsuldarlığına təsir göstərməməlidir.

5. Dəyişiklik istehsal prosesində gözlənilməz hallar və ya stabilliklə bağlı problemlərlə əlaqəli olmamalıdır.

6. AƏİ-nin və ya aralıq məhsulların spesifikasiyaları dəyişməmişdir.

1. 3-cü modulun yarımbölmələrində və ya ÜTS-nin digər modullarında dəyişiklik.

2. Təklif edilmiş həcmli seriya üçün analiz sertifikatları.

3. Razılaşdırılmış və təklif edilmiş həcm üçün minimum bir sənaye seriyasının analizinin nəticələri (müqayisəli cədvəl şəklində). Sonrakı iki tam sənaye seriyaları haqqında məlumatlar tələbə görə təqdim edilməli və bildirilməlidir ki, spesifikasiyalar uyğun gəlmədikdə Quruma məlumat veriləcəkdir (müvafiq təkliflə birlikdə).

4. AƏİ-nin (zərurət olduqda, aralıq məhsulların) təsdiq edilmiş spesifikasiyasının surəti.

5. Edilən dəyişikliklərin yalnız istehsal həcminin artması və ya azalması, (məsələn, fərqli ölçülü avadanlıqlardan istifadəsi ilə bağlı olub, prosesin məhsuldarlığına təsir etmədiyi, istehsal prosesində yaranan gözlənilməz hadisələr və ya stabillik problemləri ilə əlaqədar olmadığı) və AƏİ-nin (və ya aralıq məhsulların) spesifikasiyalarında dəyişiklik olmaması haqqında vəsiqə sahibindən bildiriş.

AƏİ-nin istehsalı prosesində prosesdaxili nəzarətdə və yolverilən hüdudlarda dəyişikliklər

a) İstehsal prosesində yolverilən hüdudların daraldılması

b) Yeni prosesdaxili nəzarət və yolverilən hüdudların əlavə edilməsi

c) Əhəmiyyətini itirmiş prosesdaxili nəzarətin çıxarılması

d) İstehsal prosesində yolverilən hüdudların AƏİ-nin ümumi keyfiyyətinə təsir göstərəcək qədər genişləndirilməsi

e) AƏİ-nin ümumi keyfiyyətinə təsir göstərəcək prosesdaxili yoxlamaların çıxarılması

f) Təhlükəsizlik və keyfiyyət məsələləri ilə bağlı yeni prosesdaxili yoxlamaların əlavə edilməsi və ya mövcud olanların yenisi ilə əvəz edilməsi

1. Dəyişiklik spesifikasiyanın göstəricilərinə yenidən baxılmasını tələb edən əvvəlki qiymətləndirmənin nəticəsi deyil (məsələn, II tip dəyişikliklərin edilməsi proseduru zamanı).

2. Dəyişiklik istehsal prosesində yaranan gözlənilməz hallarla (məsələn, ümumi təmizlik hüdudlarının dəyişməsi) əlaqədar deyil.

3. İstənilən dəyişiklik hazırda qüvvədə olan təsdiq edilmiş hüduddan kənara çıxmamalıdır.

4. Nəzarət üsulu dəyişmir və ya dəyişikliklər cüzidir.

5. İstənilən yeni nəzarət üsulu yeni qeyri-standart üsullara və ya yeni yolla istifadə edilən standart üsullara aid deyil.

6. Yeni üsul bioloji, immunobioloji və ya immuno-kimyəvi üsul deyil və ya bioloji AƏİ-lər üçün bioloji reaktivdən istifadə olunmur.

7. Dəyişikliklər miqdar təyini, qarışıqlar (hər hansı həlledicinin AƏİ-nin istehsalı prosesindən tamamilə çıxarılması istisna olmaqla), hissəciklərin ölçüsü, sıxlıq kimi mühüm fiziki göstəricilər, eynilik təyini üsulları, sınaqların aparılma tezliyinin dəyişməsini tələb edən hər hansı göstərici ilə bağlı deyil.

1. ÜTS-nin müvafiq modullarında dəyişiklik.

2. Dəyişilmiş və əvvəllər təsdiq edilmiş prosesdaxili yoxlamaların müqayisəli cədvəli.

3. Farmakopeyada olmayan yeni analitik metodların ətraflı təsviri, lazım olduqda validasiyanın nəticələri.

4. 2 istehsal seriyasına (bioloji vasitələr üçün 3 seriyaya, hər hansı kənaraçıxma yoxdursa) bütün spesifikasiya göstəriciləri göstərilməklə analiz sertifikatı.

5. Vəsiqə sahibindən və ya ASMF sahibindən prosesdaxili nəzarətin əhəmiyyətini itirməsi və ya vacibliyi haqqında əsaslandırma/risk qiymətləndirməsi.

6. ASMF sahibindən və ya vəsiqə sahibindən yeni prosesdaxili yoxlamaların və yolverilən sərhədlərin əsası.

Mövsümi insan qripi, insan qripi pandemiyası və pandemiyadan əvvəl istifadə edilən vaksinlərin təsiredici maddəsində dəyişikliklər

a) Ştamların dəyişdirilməsi

AƏİ-nin və ya onun istehsal prosesində istifadə edilən ilkin məhsulun/aralıq məhsulun/reaktivin spesifikasiyalarında dəyişiklik.